健康志愿者二甲双胍缓释片群体药动学模型的初步研究

摘要

目的 建立中国健康志愿者服用二甲双胍缓释片的群体药动学(PPK)模型,并研究不同生理因素对二甲双胍药动学参数的影响.方法 20名中国健康受试者(男性1 1名、女性9名),单剂量给予二甲双胍缓释片1 000 mg,收集受试者服药后0～24 h血样标本,建立液相色谱-质谱/质谱(LC-MS/MS)方法测定人血浆二甲双胍浓度,采用非线性混合效应模型(NONMEM)建立二甲双胍的群体药动学(PPK)模型,并探讨生理因素对二甲双胍药动学的影响.结果 二甲双胍药动学符合一房室模型,清除率(CL/F)、分布容积(Vd/F)和吸收速率常数Ka分别为(95.8±7.46) L/h、(553±45.9)L及(0.596±0.070)/h.引入体重作为CL/F及Vd/F的协变量,使模型显著改善(P＜0.05).结论 NONMEM法可以用于二甲双胍药动学研究,且体重对二甲双胍清除率存在显著影响.