中国健康人群西布曲明的群体药动学模型的建立

摘要

目的建立中国人群中西布曲明的群体药动学模型。方法 20例男性健康志愿者口服10 mg西布曲明,于服药后0～24 h采集13个采样点采血,采用已验证的HPLC法测定血药浓度。采用非线性混合效应模型(NONMEM)进行群体药动学分析,估算药动学参数。以直观预测检验(Visual predictive check,VPC)和正态预测分布误差(Normalized predictive distribution error,NPDE),Bootstrap法进行模型性能评估。结果以有吸收时滞的一级吸收和消除的二房室模型为西布曲明的基础药动学模型。协变量筛选未见体重、年龄可显著影响模型参数。残差模型选择指数模型。西布曲明群体药动学参数V1,V2,CL,Q,Ka,Tlag的典型值分别为:7.85 L、2.03 L、1.08 L/h、0.289 L/h、1.95/h、0.187 h;个体间变异分别为42.8%、48.2%、38.5%、27.1%、56.8%和17.8%。Bootstrape、拟合优度、VPC和NPDE的评价结果均表明模型稳定,预测结果可靠。结论用非线性混合效应模型法建立的中国人群中西布曲明的群体药动学模型,结果稳定。