丙戊酸群体药动学模型的建立与临床应用

摘要

目的：建立门诊癫痫患者应用丙戊酸的群体药代动力学模型，并进行血药浓度预测。方法： 162例门诊癫痫患者连续服用丙戊酸钠达稳态，测定其谷浓度附近血样标本共 196个。用非线性混合效应模型（ NONMEM）考察固定效应对丙戊酸相对清除率的影响。结果：体重、丙戊酸钠日剂量、合并用药等因素与清除率 CL（ L/h）之间的拟合模型为： CL=0 00 482× WT＋ 0 110× TAMT＋ 0 394× CBZS＋ 0 108× PHT＋ 0 0 822× PB＋ 0 0 583。将 11例患者血药浓度预测值与实测值作线性回归，其方程为： DV=1 0 632× PRED— 3 2 665（μ g/ml）， r=0 9 663。结论：丙戊酸日剂量 >1 300mg或合并应用卡马西平、苯妥英、苯巴比妥均可使丙戊酸的清除率增加，故临床合并用药时应注意监测丙戊酸血药浓度，避免丙戊酸浓度过低而引起癫痫发作。本文所建立的模型稳定性好，可用于估算门诊癫痫患者血液中丙戊酸的相对清除率，并可定量研究药物的相互作用。