氟吡汀在中国多民族健康志愿者体内的群体药动学研究

摘要

建立氟吡汀在中国多民族中的群体药动学（PPK）模型，为临床个体化给药提供参考。给汉、蒙、朝、维和回5个民族各10名（男女各半）健康志愿者口服100mg马来酸氟吡汀后，采集不同时间的静脉血样588个点，高效液相色谱荧光法测定氟吡汀的血药浓度。应用NONMEM软件求算PPK参数值，建立基本模型和最终模型，考察人口统计学指标、生化指标等相关因素对药动学参数的影响，并进行模型验证。结果表明氟吡汀一室模型最终的群体药动学参数CIMF，V／F和Ka的群体典型值分别为11．6L·h-1（3．04％），116L（4．50％）和3．03h-1（14．8％）。民族因素对CL／F，V／F和Ka有显著性影响（P〈0．001），回族和朝鲜族的CL／F为其他3个民族的78．3％，汉族的V／F为其他民族的77．9％，蒙古族和回族的Ka是其他3个民族的2．23倍。性别因素对CL／F和Ka有显著性影响（P〈0．001），相对于男性志愿者，女性的CL／F降低21．5％，Ka减少40．4％。结论：用NONMEM软件拟合建立的氟吡汀群体药动学模型，经验证稳定可靠。