慢性移植物抗宿主病的预防和治疗

摘要

目的分析儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的特点及甲泼尼龙(MP)、吗替麦考酚酯(MMF)与他克莫司(FK506)或环孢素A(CSA)联合免疫抑制治疗的效果,探讨有效治疗方案.方法共进行异基因造血干细胞移植45例,30例完全植入.完全植入的患儿中脐血移植(UCBT)17例,异基因外周血干细胞移植(PBSCT)13例.GVHD的预防采用CSA、MP、氨甲蝶呤及MMF等组合的方案.cGVHD患者采用MP+MMF+FK506或MMF+CSA联合治疗方案. 结果 30例完全植入的患儿中发生cGVHD者9例(30%);其中血缘相关PBSCT 13例中发生cGVHD 6例(46%);UCBT者完全植入17例,发生cGVHD 3例(18%).急性GVHD迁延者6例(67%).1例患儿经CSA+MMF联合治疗痊愈;8例采用MP+MMF+FK506"三联"治疗,cGVHD症状均得到有效控制,有效率为100%,2例分别并发巨细胞病毒间质性肺炎或败血症死亡,死亡率为22%;7例无事件生存>3年(78%).副作用有肝损害、肾损害、高血压、关节滑膜炎、心律失常,均在减药或停药、对症处理后毒副作用消失.感染是主要的合并症和死亡原因.结论 PBSCT者cGVHD发生率较UCBT者高;急性GVHD迁延是发生cGVHD的高危因素;选用包含MP、MMF、FK506(或CSA)的2～3种药物联合免疫治疗cGVHD,效果理想,患儿均能耐受,是值得推广的cGVHD治疗方案;感染是cGVHD患儿死亡的主要原因,应予以高度重视.