碱性成纤维细胞生长因子调节小鼠慢性移植物抗宿主病的作用及其机制

摘要

目的 分析碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)调节小鼠慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的作用及其机制.方法 通过外源性MSC培养传代和分离小鼠脾脏淋巴细胞建立单倍体HSCT后cGVHD的小鼠模型,将实验设立空白对照组(=12)、对照组(=12)和实验组(=12).空白对照组移植后不采取任何预防cGVHD措施,对照组移植后每只小鼠每天输注20μg/kg外源性MSC,实验组移植后每只小鼠每天注射100μg/kg bFGF,比较三组小鼠生存情况和cGVHD临床表现,采用流式细胞术cGVHD相关免疫细胞检测CD4+和CD25+细胞水平,采用ELISA酶联免疫细胞因子检测IL-10、IL-12、TGF-β和TNF-α水平,观察间充质干细胞培养结果 和CD44、CD31表达结果 .结果 实验组小鼠生存时间多于空白对照组和对照组,cGVHD临床症状出现时间晚于对照组和空白对照组,且移植后3 d白细胞计数比较,差异无统计学意义(>0.05);三组移植后6、9、12、14、15 d白细胞计数,移植后7、14 d cGVHD体重减轻情况,IL-10、IL-12、TNF-β和TNF-α水平,CD4+和CD25+细胞比较,差异有统计学意义(<0.05).间充质干细胞培养显示,移植后14 d,对照组和空白对照组细胞无法集落和继续生长,而实验组可见大量细胞集落且良好生长,光镜下见细胞呈长梭状且贴壁,细胞核紧密团结.结论 bFGF对cGVHD具有调节作用,其通过促进单倍体HSCT供者来源的间充质干细胞体内增殖,使调节性T细胞、调节性B细胞和骨髓来源的抑制细胞增殖,从而调节cGVHD,延缓其发生.