霉酚酸

摘要： 目的探讨儿童肾移植术后服用不同霉酚酸(MPA)制剂在≤12岁与>12岁年龄段的暴露差异。方法回顾性分析73例接受心脏死亡器官捐献(DCD)儿童肾移植受者的临床资料,术后免疫抑制方案均为MPA+他克莫司+糖皮质激素,按照MPA剂型分为A组(37例,服用吗替麦考酚酯胶囊)、B组(28例,服用麦考酚钠肠溶片)和C组(8例,服用吗替麦考酚酯分散片)。并根据移植时患者年龄分为≤12岁年龄段和>12岁年龄段。计算不同药物剂型每日给药剂量,采用酶放大免疫法检测MPA血药浓度(C)与曲线下面积(AUC),比较各组不同时间点和两个年龄段的MPA血药浓度,分析受者术后肾功能恢复情况及并发症发生情况。结果A、B、C组给药剂量和各时间点血药浓度比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。≤12岁年龄段MPA-C_(4h)、AUC均高于>12岁年龄段,差异均有统计学意义(均为P12岁年龄段,差异有统计学意义(P=0.016)。B组≤12岁年龄段MPA-C_(4h)较A组和C组高,但差异无统计学意义(P=0.080)。3组急性排斥反应和感染发生率差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论不同年龄段儿童肾移植术后服用不同MPA制剂有不同的暴露率,≤12岁儿童肾移植受者暴露率较>12岁儿童有升高的趋势,但主要表现在服用麦考酚钠肠溶片的受者中。因此,监测MPA的暴露水平是必要的,对调整不同剂型药物用量具有较大的指导意义。

摘要： 【目的】合成一种对霉酚酸具有特异性识别的分子印迹聚合物吸附材料,用于青贮饲料中霉酚酸的净化、富集和分析检测。【方法】以γ−甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷(γ-MPS)改性的硅胶为载体、霉酚酸酯为虚拟模板,合成硅胶表面接枝分子印迹聚合物,采用扫描电镜对制备材料进行表征,通过平衡吸附试验评价材料吸附特性。建立基于合成的分子印迹聚合物固相萃取−高效液相色谱(High performance liquid chromatography,HPLC)法检测青贮饲料中霉酚酸。【结果】改性硅胶表面成功包裹一层印迹聚合物。静态吸附试验表明,印迹材料饱和吸附量为4.5 mg/g;动态吸附试验表明,该材料吸附速率快,60 min内即达到吸附平衡。基于该印迹材料作为固相萃取吸附剂建立了HPLC法,霉酚酸的回收率为76.0%~81.2%,相对标准偏差小于7%,检测限达60μg/kg。【结论】制备的硅胶表面霉酚酸分子印迹聚合物可特异性吸附霉酚酸,建立的分子印迹聚合物固相萃取–HPLC法可用于日常青贮饲料中霉酚酸的分析测定,了解青贮饲料被霉菌毒素污染的状况。研究结果可为青贮饲料的质量安全控制提供指导。

摘要： 诺如病毒肠炎是急性腹泻的常见原因,大多呈自限性,于24 ～48 h内好转.然而,在器官移植术后长期服用免疫抑制剂的患者中,诺如病毒肠炎会表现为慢性感染,引起持续、严重的腹泻.该例患者在肾移植术后出现慢性、进行性加重的腹泻,因出现脱水、代谢性酸中毒、电解质紊乱、营养不良和肾功能损伤等并发症转诊至北京医院,经多学科讨论、诊断和治疗,病情明显缓解.

摘要： 目的:利用超高效液相色谱-串联质谱法,比较不同品牌(赛默飞和岛津)的蛋白沉淀板测定人血浆霉酚酸的效果.方法:含霉酚酸的血浆样本经分别2种蛋白沉淀板进行前处理,以霉酚酸-d3为内标,采用Acquity UPLC? BEH-C18柱(2.1 mm×50 mm,1.7 μm)分离,流动相包括水(含0.1％甲酸,2 mmol·L-1醋酸铵,V/V)和乙腈(含0.1％甲酸,V/V),梯度洗脱,流速0.2 mL·min-1.正离子检测模式(+ESI)下,采用多离子反应监测(MRM)模式进行分析,霉酚酸的离子对为m/z 321.2-207.1,内标的离子对为324.0-210.0.比较各蛋白沉淀板的准确度、精密度、基质效应、提取回收率等指标.结果:霉酚酸的线性范围为0.312 5～20μg·mL-1,定量下限为0.312 5 μg·mL-1.各品牌的蛋白沉淀板所获得的准确度、精密度、基质效应和提取回收率均符合要求.结论:这2种蛋白沉淀板操作简便、快速、准确、且精密度良好,方法学考察结果没有显著性差异,均适用于人血浆中霉酚酸的分析,可用于临床治疗药物监测.

摘要： 霉酚酸(mycophenolic acid,MPA)是一种抗代谢免疫抑制药,广泛应用于实体器官移植术后,其具有治疗窗窄、药动学个体差异大等特点,常常需要治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)测定药-时曲线下面积(area under the concentration-time curve,AUC)指导个体化剂量调整.由于监测AUC需密集采样,TDM实施过程中呈现患者依从性差、监测耗时长、所需费用高等缺点.目前临床开展MPA的TDM多采用有限采样策略(limited sampling strategy,LSS)估算MPAAUC.本文针对LSS估算中国实体器官移植患者MPA暴露量的研究进展进行综述,发现中国人群中MPA的LSS模型主要集中于成人肝、肾移植患者,大部分研究推荐3～4个点估算MPA-AUC;同时免疫抑制方案、霉酚酸剂型、检测方法、采血时间点等导致LSS公式存在差异,临床应用时应针对目标人群选择最佳公式进行MPA-AUC估算.

摘要： 霉酚酸是世界上应用最广泛的免疫抑制剂之一,市场需求巨大.目前为止,主要是通过真菌发酵的方式进行霉酚酸的工业生产,而用于生产的菌株多是经过诱变的高产短密青霉菌.本文从霉酚酸的研究应用现状、化学合成以及生物合成途径、遗传调控、发酵生产以及市场分析等方面对霉酚酸的研究及产业化进展进行了系统综述.为该药物的新颖衍生物开发、提高产率以及应用先进生物技术智能化创制提供重要参考和依据.

摘要： 目的:探讨荧光免疫层析法与液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法、酶放大免疫(EMIT)法检测霉酚酸血药浓度的一致性与差异性.方法:采用荧光免疫层析法、LC-MS/MS法、EMIT法分别检测61份口服吗替麦考酚酯的儿童患者不同时相点血样中的霉酚酸血药浓度,采用Kolmogorov-Smirnov法、Wilcoxon配对检验、Passing-Bablok回归、Cusum法、Spearman相关分析、Bland-Altman散点图等进行统计学分析.结果:荧光免疫层析法、LC-MS/MS法、EMIT法检测的霉酚酸血药浓度结果均呈非正态分布.Passing-Bablok回归分析显示,荧光免疫层析法与LC-MS/MS法、荧光免疫层析法与EMIT法检测结果的回归方程分别为C荧光免疫层析=0.9283CLC-MS/MS+0.9617和C荧光免疫层析=0.8807CEMIT-0.4882,Cusum法检验显示回归偏倚均无统计学意义(P>0.05).Spearman相关分析显示,荧光免疫层析法与LC-MS/MS法、荧光免疫层析法与EMIT法检测结果的相关系数分别为0.968、0.929(P<0.0001).Bland-Altman散点图分析显示,荧光免疫层析法与LC-MS/MS法检测结果的差值中有3.28％的差值散点在一致性界限外(±1.96SD),荧光免疫层析法与EMIT法检测结果的差值中有1.64％的差值散点在一致性界限外(±1.96SD).Wilcoxon配对检验结果显示,荧光免疫层析法检测结果高于LC-MS/MS法检测结果(Z=3.76,P=0.0002)、低于EMIT法检测结果(Z=-5.96,P<0.0001).结论:荧光免疫层析法与LC-MS/MS法、EMIT法均分别显示出较好的一致性和相关性,荧光免疫层析法所测霉酚酸血药浓度结果高于LC-MS/MS法结果、低于EMIT法结果,可用于床旁快速检测.在根据不同方法检测结果进行临床用药时,需要考虑检测方法的差异性.

摘要： 目的：研究临床应用的霉酚酸(MPA)类药物霉酚酸酯(MMF)和霉酚酸钠肠溶片(EC-MPS)的药代动力学差异,并探索影响MPA暴露水平的因素. 方法：76例患者均接受MPA、他克莫司、激素的三联免疫抑制方案.其中33例接受MMF治疗,43例接受EC-MPS治疗.采用EMIT法测服药前及服药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12h的血浆MPA浓度.采用梯形法计算MPA的AUC0-12h,采用SPSS21统计软件进行临床资料的统计分析. 结果：两组AUC0-12h的平均值分别为(68.72±32.67)mg?h?L-1和(64.18±37.98)mg·h·L-1.33例MMF组和43例EC-MPS组个体间C0、Cmax、Tmax变异度大.在可能影响MPA暴露水平的因素研究中发现白细胞和白蛋白水平与MMF的暴露量有显著相关性,白蛋白水平与EC-MPS的暴露量有显著相关性. 结论：MMF和EC-MPS药代动力学参数差异显著,不同个体间变异系数大.临床白细胞和白蛋白水平与MPA暴露量显著相关.但考虑到MPA暴露量影响因素众多且不易控制,因此应继续加大样本量考察,探索准确的临床监测指标,从而使MPA治疗取得更好的临床效果.

摘要： 目的：建立LC-MS/MS法同时测定血浆中MPA及其代谢物MPAG与AcMPAG,用于治疗药物监测与药动学研究.rn 方法：100μl血浆标本加入300μl含内标吲哚美辛的乙腈沉淀,离心后取上清液进样.色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18柱(3.5μm,2.1×100mm),流动相为2mmol·L-1甲酸铵水溶液-甲醇,采用梯度洗脱的方法,流速0.3mL·min-1.用多反应监测进行定量,ESI正离子方式进行检测,用于定量分析的检测离子为m/z319.1→271.9(MPA)、m/z495.3→174.4(MPAG与AcMPAG)与m/z356.1→312.0(内标吲哚美辛).24例肝移植患者,采用包括霉酚酸肠溶片的三联免疫抑制方案,治疗一周服药后测定0-12h的MPA及代谢物浓度.rn 结果：MPA在0.10-50.5μg/ml,MPAG在1.13-450μg/ml,AcMPAG在0.11-22.4μg/ml范围内线性良好(r2＞0.99).MPA、MPAG、AcMPAG提取回收率为77.3％～92.6％;基质效应分别为76.0％～86.7％;回收率为94.2％～116.4％;日内及日间变异均小于15％.24位移植患者用药1周后MPA、MPAG、AcMPAG的主要药动学参数：峰浓度Cmax为18.8±10.9、154±118、3.07±2.85μg·ml-1;Tmax为3.82±2.66、4.74±2.51、4.51±2.72h;曲线下面积AUC0-12为45.2±20.3、1456±1195、18.3±16.2μg·ml-1·h;消除半衰期t1/2为3.21±2.56、9.26±4.33、5.57±5.76h.rn 结论：本研究所建立的方法快速准确、灵敏、专属性强,适用于MPA及代谢物的血药浓度监测和人体药动学研究.

摘要： 目的:rn 研究肾移植受者的霉酚酸(MPA)药代动力学.rn 方法:rn 采用高效液相色谱法监测19名肾移植受者术后多剂量口服霉酚酸酯(MMF)后的MPA血药浓度,采用非线性混合效应模型法计算多剂量口服达稳态的MPA药代动力学参数.rn 结果:rn MPA达峰时间Tmax为1.0 h,峰浓度Cmax为8.3 μg·mL-1,谷浓度Cmin为2.6 μg·mL-1,药时曲线下面积AUC0～12h为44.9μg·h·mL-1.MPA药动学参数群体值CL=27.7L·h-1,Vd=85.3L,个体间变异分别为22.0％、25.7％.rn 结论:rn 本研究建立的群体药动学模型可较准确地描述MPA在肾移植受者的药动学特征,其预测能力尚需进一步评估.

摘要： 霉酚酸酯(吗替麦考酚酯，mycophenolate moftil,MMF)是临床广泛用于器官移植的抗排斥治疗的药物之一。霉酚酸酯口服后迅速转化为活性产物霉酚酸(mycophenolic acid,MPA),继而在葡糖醛酸转移酶(UGTs)作用下(主要为UGT1A9和UGT1A8)生成无活性的霉酚酸葡糖醛酸化物(mycophenolic acid glucuronide，MPAG),经肾排出体外。

摘要： @@ 目的：探讨肾移植术后早期国内患者服用霉酚酸酯药物的简易曲线下面积浓度(简易AUCO-2h)的监测与移植术后患者排斥反应的发生率及药物副作用发生率的关系。rn 方法：研究对象：陕西省人民医院肾移植科2008年4月至20lO年4月间70例初次肾移植受者入选本研究。观察方法：术前患者均有ATG免疫诱导，肾移植术后24h内开始口服赛可平(中美华东药业股份有限公司生产)剂量均为1.5g/d，一日两次。

摘要： 目的：研究霉酚酸(Mycophenolic acid，MPA)对人结肠癌细胞株SW620凋亡诱导作用及其机制。方法：MPA作用SW620细胞后，MTT法测细胞增殖抑制活性，Hoechst 33258染色法检验细胞核形态变化，提取DNA并电泳检验DNA断裂情况，流式细胞仪检测凋亡和细胞周期的影响，并检验细胞中Caspase-3活性。结果：MPA有效抑制SW620细胞的增殖，IC50为0.11mmol/L。经过MPA处理后的细胞核呈现明显的固缩现象，基因组DNA断裂为DNA ladder。流式细胞仪的测定结果说明MPA使细胞生长周期停滞于G1/S期，并能够浓度、时间依赖诱导SW620细胞出现典型的sub-G1凋亡峰。进一步的细胞 Caspase-3活性结果，证明MPA能剂量依赖地诱导细胞中Caspase-3的活性。结论：MPA通过诱导结肠癌细胞的凋亡而抑制细胞的增殖，并且该凋亡诱导作用是通过激活细胞中Caspase-3途径。

摘要： 目的:用反相高效液相色谱建立快捷、方便、准确的霉酚酸血药浓度检测方法，并研究其在中国肾移植患1者体内的多剂量药代动力学特征。rn 方法:色谱柱:Diamonsil C18柱(5μm，4.6×250mm)，流动相:乙腈-10mMKH2P04=5:6，流速:1.1mL·min-1，柱温:40°C，检测波长:254nm。用乙腈蛋白沉淀后进样。此方法应用于测定12例肾移植患者的多剂量药动学。rn 结果:色谱图中霉酚酸与内标分离良好，血浆中的内源性杂质无干扰。MPA在0.38～59.00μg·mL-1范围内线性良好，最低检测限为0.38μg·mL-1。药动学结果显示患者服用霉酚酸酯后，霉酚酸的药动学个体差异较大，与文献报道基本一致。rn 结论:本方法结果准确，操作简单，适合于霉酚酸的药动学研究。

摘要： 目的：介绍有限取样方法(Limited sampling strategy,LSS)在霉酚酸(Mycophenolic acid,MPA)治疗药物监测中的应用.方法：查阅近年来国内外相关文献,进行分析、整理和归纳.结果：霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil,MMF)的临床治疗结果与其活性产物MPA体内暴露药量(AUC)密切相关,监测MPA AUC能够很好地预测患者的临床结果.应用LSS方法可以减少采样次数,减少多次采血对患者造成的不方便和不舒适,并减少治疗费用,可准确用于MPAAUC的估算.结论：有限取样方法在MPA治疗药物监测中具有重要的应用价值.

摘要： 目的: 建立有限采样法估算霉酚酸药时曲线下面积的模型。rn 方法: 10例肾移植患者服用霉酚酸500mg bid，达稳态后测定服药前和服药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10和12h的浓度，用SPSS软件采用多元线性回归分别拟合单个或2～4个采血点拟合有限采样法估算MPA曲线下面积的回归方程及相关系数。rn 结果: 单点拟合的复相关系数均较低，2～4点拟合明显优于单点拟合，其中0，6，8和0，1，6三点拟合的回归方程与实测AUC0～12的相关性较好，其复相关系数分别为0.961和0.943，两者平均估计误差分别为(0.91±8.59)%和(-14.38～6.59)%，绝对估计误差分别为(6.92±4.64)%和(1.13～27.54)%。rn 结论: 本研究拟合的三点预测MPA AUC简化计算公式能较好地反映MPA药时曲线下面积，适合应用于环孢素与MMF合用的中国肾移植受者的MPA治疗药物监测。

摘要： 目的：建立一种反向高效液相色谱法同时测定人血浆中MPA、MPAG、AcMPAG的浓度。方法：用蛋白沉淀法对样品进行处理。固定相为ZorbaxEclipseXDBC18柱(4.6′250mm，5mm)，流动相:甲醇:20mmol/LNaH2PO4(用20%磷酸调至pH3.0)=55:45，流速:1.2ml/min，检测波长为304nm，柱温:45°C。结果：MPA、MPAG、AcMPAG浓度在0.2-50mg×ml-1（r=0.9997）、2.8-531mg×ml-1（r=0.9999）、0.3-24mg×ml-1（r=0.9994）范围内呈良好的线性关系。MPA及其代谢物的绝对回收率均大于80%，MPA、MPAG、AcMPAG的相对回收率分别为94.0–101.4%，98.4–101.9%和96.1–104.2%。日内及日间RSD远低于15%。结论：采用反向高效液相色谱法测定人血浆中MPA、MPAG、AcMPAG的浓度和进行药物代谢动力学研究，方法灵敏度高、重复性强。

摘要： 本发明公开了一种血清中霉酚酸酯、霉酚酸及其代谢物的检测方法及试剂盒，涉及免疫抑制剂的检测技术领域。本发明将待测样品预处理后，进行固相支持液‑液萃取，然后用高效液相色谱法检测，具有样品用量少、操作简便、重现性好、回收率高等优点。同时，利用血清中霉酚酸酯、霉酚酸及其代谢物的检测方法制备的试剂盒具备操作简便快速、检测成本低、特异性高等优点，可弥补市场现有产品的不足。

摘要： 本发明属医学检验领域，涉及体内药物的分析测定方法，具体涉及一种可同时测定人尿液中霉酚酸酯、霉酚酸及其代谢物的方法。本发明方法对待测样品经预处理后，利用霉酚酸酯和霉酚酸在碱性条件下有强的荧光吸收的特征，在分析色谱柱分离后衍生化，然后用荧光检测器检测。该法可使霉酚酸酯和霉酚酸的灵敏度大为提高。本法样品取样少，预处理简单、快速、灵敏，无需昂贵的设备和试剂，分析周期短，成本低，适合于临床常规监测和药动学研究。

摘要： 本发明属医学检验领域，涉及体内药物的分析测定方法，具体涉及一种可同时测定人血浆中霉酚酸酯、霉酚酸及其代谢物的方法。本发明方法对待测样品经预处理后，利用霉酚酸酯和霉酚酸在碱性条件下有强的荧光吸收的特征，在分析色谱柱分离后衍生化，然后用荧光检测器检测。该法可使检测霉酚酸酯和霉酚酸的灵敏度大为提高。本方法样品取样少，预处理简单、快速、灵敏，分析周期短，成本低，无需昂贵的设备和试剂，适合于临床常规监测和药动学研究。

摘要： 本发明涉及霉酚酸或含霉酚酸的组合制剂在抗冠状病毒中的应用。具体而言，本发明涉及霉酚酸类化合物及其药物组合物作为抑制冠状病毒复制的抑制剂；和/或(b)治疗和/或预防、缓解由冠状病毒感染引起的相关疾病的药物中的用途。本发明的霉酚酸类化合物可治疗和/或预防、缓解由2019新型冠状病毒感染引起的呼吸道感染、肺炎等相关疾病。

摘要： 本发明涉及医药检测领域，尤其涉及到一种利用稳定同位素标记物作为内标测定药物浓度的质谱分析方法，更具体地说是利用霉酚酸‑D3测定多种生物样本中霉酚酸含量的质谱检测试剂及其使用方法。霉酚酸‑D3为稳定同位素(氘)标记的霉酚酸，分子质量数较霉酚酸高，质谱检测时能够区分两者，该化合物与霉酚酸的提取效率及绝对基质效应非常接近，其作为内标物可以最大程度的减弱样本处理和检测过程效应对结果的影响。且本方法采用了直接乙腈沉淀蛋白法，操作简便，成本较低，耗时短；流动相中含0.1％甲酸，有助于提高霉酚酸的离子化效率，进而提高方法的灵敏度。

摘要： 本发明公开了一种血清中霉酚酸酯、霉酚酸及其代谢物的检测方法及试剂盒，涉及免疫抑制剂的检测技术领域。本发明将待测样品预处理后，进行固相支持液‑液萃取，然后用高效液相色谱法检测，具有样品用量少、操作简便、重现性好、回收率高等优点。同时，利用血清中霉酚酸酯、霉酚酸及其代谢物的检测方法制备的试剂盒具备操作简便快速、检测成本低、特异性高等优点，可弥补市场现有产品的不足。

摘要： 本发明提供一种从霉酚酸发酵液直接生产制备霉酚酸钠的方法，霉酚酸发酵液中加入钠碱生成霉酚酸钠料液经过滤、干燥后制备成为霉酚酸钠粉末，本方法直接从霉酚酸发酵制备霉酚酸钠，去除了制备霉酚酸粉末的中间过程，不使用有机溶媒，减少污染，节省生产成本，有利于工业生产。

摘要： 本发明属医学检验领域，涉及体内药物的分析测定方法，具体涉及一种可同时测定人血浆中霉酚酸酯、霉酚酸及其代谢物的方法。本发明方法对待测样品经预处理后，利用霉酚酸酯和霉酚酸在碱性条件下有强的荧光吸收的特征，在分析色谱柱分离后衍生化，然后用荧光检测器检测。该法可使检测霉酚酸酯和霉酚酸的灵敏度大为提高。本方法样品取样少，预处理简单、快速、灵敏，分析周期短，成本低，无需昂贵的设备和试剂，适合于临床常规监测和药动学研究。

摘要： 本发明属医学检验领域，涉及体内药物的分析测定方法，具体涉及一种可同时测定人尿液中霉酚酸酯、霉酚酸及其代谢物的方法。本发明方法对待测样品经预处理后，利用霉酚酸酯和霉酚酸在碱性条件下有强的荧光吸收的特征，在分析色谱柱分离后衍生化，然后用荧光检测器检测。该法可使霉酚酸酯和霉酚酸的灵敏度大为提高。本法样品取样少，预处理简单、快速、灵敏，无需昂贵的设备和试剂，分析周期短，成本低，适合于临床常规监测和药动学研究。

摘要： 本发明公开一种预测肾移植患者霉酚酸药物暴露方法和装置，包括：通过PCA对临床特征进行MPA暴露重要性分析，得到与目标值相关性最高的特征；选择与目标值相关性最高的特征作为输入数据，通过CNN进行提取血药浓度特征；根据提取的血药浓度特征，通过长短期记忆模型分析MPA浓度随时间的变化，以预测肾移植患者霉酚酸药物暴露。采用本发明的技术方案，解决了在不同数据来源，不同免疫抑制剂组合的情况下，无法准确预测MPA暴露的问题。