Sirt1过表达间充质干细胞对小鼠前列腺癌移植瘤生长的影响

摘要

目的 探讨沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,Sirt1)过表达的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)对小鼠前列腺癌移植瘤生长的影响及其可能的机制.方法 通过Sirt1腺病毒载体转染MSCs,构建过表达Sirt1的MSCs,Western blot检测Sirt1的表达.将前列腺癌RM-1细胞分别连同过表达Sirt1的MSCs(RM-1 +MSCs-Sirt1组)、经绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)修饰的MSCs(RM-1 +MSCs-GFP组)或未修饰的MSCs(RM-1 +MSCs组)移植到C57BL/6小鼠腋窝皮下,建立小鼠前列腺癌皮下移植瘤模型,以未经处理的MSCs为空白对照组,RM-1细胞单独移植为对照组(RM-1组).观察小鼠肿瘤生长情况,第10天处死小鼠,称取瘤重.获取肿瘤组织,流式细胞术检测自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)百分数.结果 成功建立了过表达Sirt1的MSCs细胞株,实验结束时,所有小鼠均存活.空白对照组小鼠实验全程未见成瘤,其余各组小鼠成瘤率为100％.实验结束时,RM-1 +MSCs组、RM-1 +MSCs-GFP组和RM-1 +MSCs-Sirt1组小鼠皮下肿瘤重量分别为(1.51±0.06)g、(1.58±0.05)g和(0.71±0.04)g,与RM-1组的(1.10±0.05)g比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).RM-1+MSCs-Sirt1组移植瘤组织中NK细胞数量显著高于RM-1 +MSCs-GFP组、RM-1 +MSCs组和空白对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 过表达Sirt1的MSCs可抑制小鼠前列腺癌皮下移植瘤生长,机制可能是过表达Sirt1的MSCs可募集更多的NK细胞,从而增强对肿瘤细胞的免疫杀伤作用.