小鼠双微体扩增基因反义探针用于荷人前列腺癌裸鼠的显像研究

摘要

目的探讨99Tcm标记针对小鼠双微体扩增基因（MDM2）mRNA的ASON（MDM2反义探针）用于前列腺癌无创性基因显像的价值。方法以HYNIC为螯合物，对含MDM2mRNA某段序列的ASON、错义寡核苷酸（ASONM）进行99Tcm标记，检测标记率及放化纯。建立荷人前列腺癌LNCaP裸鼠肿瘤模型，分为3组（每组10只），进行99Tcm-HYNIC—ASON和99TcmHYNIC—ASONM、99TcmO4-（对照）肿瘤显像。测量肿瘤／对侧肢体（T／M）比值，采用单因素方差分析对测量数据进行统计学分析。结果ASON的99Tcm标记率为（65．15±2．05）％，ASONM的99Tcm标记率为（64．93±2．18）％。99Tcm-HYNIC—ASON和99Tcm-HYNIC—ASONM经纯化后，放化纯均达90％以上。不同探针注射后1、4和10h时，99Tcm-HYNIC—ASON组T／M比值分别为3．217±0．125、3．749±0．201和4．028~0．186；99Tcm HYNIC—ASONM组分别为1．579±0．128、1．715±1．140和1．683±0．139；对照组分别为2．146±0．132、1．847±0．124和1．528±0．152.99Tcm-HYNIC—ASON1、4、10hT／M比值与对照组和错义组差异均有统计学意义（F=213．37～235．41，t=3．527～4．738，均P〈0．01），而99Tcm-HYNIC—ASONM组各T／M比值与对照组差异均无统计学意义（t=2．154、2．287和2．236，均P〉0．05）。结论99Tcm标记的MDM2反义探针可在荷人前列腺癌裸鼠模型的肿瘤组织中特异性聚集，可以在早期对前列腺癌进行无创性的基因诊断。