RIPK 4通过调控NF-КB参与TNFα信号通路从而促进卵巢癌细胞增殖和迁移

摘要

目的 筛选卵巢癌中具有临床意义的潜在药物靶点,研究其在卵巢癌发生发展中的生物学功能和分子机制.方法 通过临床数据库GEPIA筛选目的靶基因,分别敲低和过表达目的基因,利用细胞增殖实验和划痕迁移实验验证目的基因在卵巢癌发生发展中的作用;探索目的基因在卵巢癌中发挥功能的潜在分子机制,并通过蛋白免疫印迹实验进行验证.结果 共有18个基因在卵巢癌中高表达,且具有显著临床预后相关性;与正常组织相比,受体相互作用蛋白激酶4(receptor-interacting protein kinase 4,RIPK 4)在卵巢癌中显著高表达,且高表达的患者预后不良;敲低RIPK 4显著抑制卵巢癌细胞的生长增殖和迁移,过表达RIPK 4显著促进卵巢癌细胞的生长增殖和迁移;敲低RIPK 4显著减少核因子КB(nuclear factor-Кgene binding,NF-КB)的入核并抑制其下游靶基因的表达;过表达RIPK 4显著增加NF-КB的入核并促进其下游靶基因的表达,由此初步证明了RIPK 4可能参与NF-КB介导的 α 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factorα,TNFα)信号通路.结论 RIPK 4高表达增加NF-КB的入核并显著促进其下游靶基因的高表达,从而参与NF-КB介导的TNFα信号通路从而促进卵巢癌细胞生长增殖和迁移.