AKR1B10激活NF-κB信号通路促进乳腺癌细胞增殖迁移

摘要

目的：
　　研究 AKR1B10表达与乳腺癌临床参数的关系，探讨AKR1B10表达对乳腺癌细胞增殖迁移的影响及机制。
　　方法：
　　收集2013-2016年期间郴州市第一人民医院诊断为乳腺癌的癌组织及癌旁组织样本，用免疫组织化学检测AKR1B10的蛋白表达水平，分析AKR1B10表达与乳腺癌肿瘤大小，淋巴结转移的相关性。用慢病毒系统将 AKR1B10基因克隆到内源性不表达 AKR1B10乳腺癌细胞株（即MCF-7、MDA-MB-231），建立稳定表达AKR1B10的单克隆细胞株（即MCF-7/AKR1B10、MDA-MB-231/AKR1B10）；用 shRNA敲降质粒沉默 MCF-7/AKR1B10细胞、内源性 AKR1B10表达的BT20细胞；用蛋白免疫印迹法检测细胞核蛋白NF-κB P65的表达水平和细胞总蛋白NF-κB P65磷酸化水平；用细胞免疫荧光检测NF-κB P65核转位；用细胞克隆形成实验、MTT实验、划痕实验以及Transwell迁移实验，观察AKR1B10表达及NF-κB P65抑制剂对乳腺癌细胞增殖迁移的影响。
　　结果：
　　AKR1B10在乳腺癌组织中高表达，与肿瘤大小（r=0.324；p<0.05）、淋巴结转移（r=0.302；p<0.05）正相关，并具有统计学意义；MCF-7/AKR1B10、MDA-MB-231/AKR1B10细胞的增殖迁移显著多于 MCF-7/Vector、MDA-MB-231/ Vector细胞（p<0.05）；敲降AKR1B10的表达显著降低了乳腺癌细胞MCF-7/AKR1B10、BT20的增殖能力（p<0.05）；AKR1B10表达促进了 MCF-7细胞核蛋白中的NF-κB P65表达水平和MCF-7、MDA-MB-231细胞总蛋白中的NF-κB P65磷酸化的表达水平；AKR1B10表达促进了MDA-MB-231细胞的NF-κB P65核转位； NF-κB P65抑制剂显著抑制了乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231的增殖迁移。
　　结论：
　　1. AKR1B10在乳腺癌组织中高表达，与肿瘤大小、淋巴结转移正相关；
　　2. AKR1B10通过激活 NF-κB信号通路促进乳腺癌细胞增殖迁移。

目录

声明

主要缩略词英文索引

第１章 绪论

第2章 材料与方法

2.1 实验材料

2.2 实验方法

第3章 结 果

3.1 AKR1B10在乳腺癌病人组织中表达密切相关

3.2 AKR1B10促进乳腺癌细胞增殖迁移

3.3 AKR1B10激活乳腺癌细胞内NF-κB信号通路

3.4 AKR1B10促进NF-κB P65在乳腺癌细胞内核转位

3.5NF-κB抑制剂对AKR1B10促进乳腺癌细胞增殖迁移的影响

第4章 讨 论

第5章 结 论

参考文献

文献综述:AKR1B10和AKR1B1在人类炎症性疾病中的角色

资助本课题的基金项目

作者攻读学位期间的科研成果

致谢