吡喹酮联合γ-干扰素治疗对日本血吸虫性肝纤维化小鼠 Smads 蛋白表达的影响

摘要

目的：研究 Smads 蛋白在日本血吸虫病小鼠肝纤维化形成后，经过吡喹酮杀虫和γ-干扰素（IFN-γ）抗纤维化治疗后其在小鼠肝组织中的表达。方法以日本血吸虫尾蚴感染 BALB/c 小鼠构建肝纤维化模型，在感染16周后，将所有存活的小鼠随机分成三组：空白对照组、吡喹酮治疗组、吡喹酮联合 IFN-γ治疗组，并以10只未感染的BALB/c 小鼠作为正常对照。治疗8周后，取小鼠肝组织，进行病理学检测，观察小鼠肝组织中胶原纤维沉积情况，判定肝纤维化程度；采用免疫组织化学方法，观察 Smads 蛋白在小鼠肝组织中的表达情况，并利用其阳性表达面积进行半定量分析。结果空白对照组小鼠肝纤维化程度计分为（6．90±1．57）分，显著高于正常对照组（1）分，经吡喹酮治疗后小鼠肝纤维化程度略有下降为（5．03±1．82）分，加用 IFN-γ治疗后，小鼠肝纤维化程度较吡喹酮组有明显改善为（3．5±1．96）分（P ＜0．05），但未达到正常水平。免疫组化的研究提示，Smads 蛋白主要表达在虫卵肉芽肿周围及肝窦区。吡喹酮治疗组以及吡喹酮联合 IFN-γ治疗组，Smad2/3蛋白阳性表达面积均低于空白对照组（P ＜0．05）以及正常对照组（P ＜0．01），其中联合治疗组的 Smad2/3蛋白阳性表达面积又明显低于吡喹酮组（P ＜0．05）；空白对照组的 Smad4蛋白的阳性表达面积高于正常对照组（P ＜0．01），而经吡喹酮单独治疗或吡喹酮与 IFN-γ联合治疗后，Smad4蛋白阳性表达面积较空白对照组均有所下降（P ＜0．05）并达到正常对照组水平（P ＞0．01）；空白对照组和吡喹酮组 Smad7蛋白阳性表达面积与正常对照组比较无显著性差异（P ＞0．01），但在吡喹酮联合 IFN-γ治疗组，Smad7蛋白的阳性表达面积明显高于其他三组（P ＜0．05）。结论经吡喹酮联合 IFN-γ治疗后，日本血吸虫性肝纤维化小鼠肝组织中 Smad2/3蛋白和Smad4蛋白表达下降，而 Smad7表达上调。