芦荟大黄素和吡喹酮对小鼠日本血吸虫病肝纤维化模型的影响

摘要

目的：探讨芦荟大黄素和吡喹酮的联合治疗对血吸虫肝纤维化小鼠TGF-β/Smad和Ras/ERK通路的影响。rn 方法：80只小鼠随机分为A、B、C、D4组。A、B、C3组每只小鼠感染日本血吸虫尾蚴25条。感染8wk后，A组小鼠以吡喹酮500mg/(kg·d)治疗2d，B组小鼠以吡喹酮500mg/(kg·d)治疗2 d后用芦荟大黄素0.3mg/(kg·d)治疗8wk，C组不作任何治疗(实验对照组)，D组小鼠作为正常对照组。第16wk末处死小鼠留取肝脏组织，应用HE染色法、RT-PCR法和免疫组化染色法，观察和分析各组小鼠肝脏病理改变与Smad2 mRNA、Smad7 mRNA、ERKmRNA、Raf-1mRNA、转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1，TGF-β1)、金属蛋白酶组织抑制因子1(tissue inhibitor metalloproteinase-1，TIMP-1)、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达变化。rn 结果：芦荟大黄素治疗后血吸虫肝纤维化程度减轻，肝组织中Smad2 mRNA、ERKmRNA、Rag-1mRNA、TGF-β1、TIMP-1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达，明显低于实验对照组和吡喹酮组;肝组织中Smad7 mRNA的表达，明显高于实验对照组和吡喹酮组。rn 结论：芦荟大黄素可通过降低肝组织中TGF-β1、TIMP-1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达，抑制Smad2、ERK、与Raf-1基因的表达，促进Smad7的表达发挥抗肝纤维化作用。