吡喹酮

摘要： 血吸虫病是感染血吸虫而引起的疾病。全球约2.4亿人感染血吸虫,有7亿人处于潜在感染危险之中[1]。血吸虫病主要有曼氏血吸虫病、日本血吸虫病和埃及血吸虫病三种。血吸虫病的主要发病机制是虫卵沉积在哺乳动物的肝脏和肠道引起炎性肉芽肿,血吸虫卵还可沉积于大脑、脊髓、肾脏、肺部、乳腺、子宫、子宫颈、皮肤和骨髓等多个器官和部位[2]。

摘要： 2018年凉州区加强畜间包虫病的防控工作,采取“犬犬驱虫,月月投药”的防控措施来切断病原棘球绦虫在犬与家畜之间的传播途径,降低家畜感染的概率。通过对各镇有主犬吡喹酮的投喂,对其投药后5 d内的粪便进行无害化处理,起到消灭包虫病虫卵的作用,从而避免家畜接触到成活包虫病虫卵,最后达到防控效果。为了及时跟踪凉州区畜间包虫病的防控工作,全面了解防控效果,为进一步加强包虫病的防控提供科学依据,我们在开展包虫病防控工作的同时进行流行病学调查。

摘要： 目的比较吡喹酮与槟榔-南瓜子治疗带绦虫病的疗效,总结治疗经验,提高治疗水平。方法回顾性分析2014-2019年收治的250例患者资料,分吡喹酮治疗组142例,槟榔-南瓜子治疗组108例,进行疗效比较。结果吡喹酮组治愈率为93.66%,槟榔-南瓜子组为91.67%,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后24 h粪便检查,吡喹酮组总获虫率为84.51%,槟榔-南瓜子组为81.48%,差异无统计学意义(P>0.05);但槟榔-南瓜子组获全虫率高于吡喹酮组,差异有统计学意义(P<0.05)。槟榔-南瓜子组平均获虫时间为(236.20±173.49)min,长于吡喹酮组的(82.41±51.36)min。槟榔-南瓜子组出现消化道不良反应例数较吡喹酮组多,但吡喹酮组不良反应较严重,少数病例出现神经系统不良反应。结论吡喹酮、槟榔-南瓜子治疗带绦虫病疗效肯定。吡喹酮治疗方便快捷,宜在医院进行治疗;槟榔-南瓜子治疗可作为带绦虫病普查治疗首选。

摘要： 目的探究吡喹酮联合常规护肝药物对血吸虫肝病患者肝功能的影响。方法按随机数字表法将2019年6月至2020年6月武汉市江岸区丹水池街社区卫生服务中心收治的100例血吸虫肝病患者分为对照组和观察组,各50例。对照组患者采用注射用还原型谷胱甘肽、泮托拉唑等常规护肝治疗,观察组患者在对照组的基础上接受吡喹酮治疗,两组患者均治疗3个月。比较两组患者治疗后血清抗体转阴率;比较两组患者治疗前后总胆红素(TBil)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平;比较两组患者治疗前及治疗1、3个月后肝功能分级标准(Child-Pugh)评分;比较两组患者不良反应发生情况。结果观察组患者治疗后血清抗体转阴率高于对照组;与治疗前比,治疗后两组患者TBil、AST、ALT均降低,观察组低于对照组;与治疗前比,治疗1、3个月后两组患者Child-Pugh评分逐渐降低,观察组低于对照组;观察组患者不良反应总发生率低于对照组(均P<0.05)。结论吡喹酮联合常规护肝药物可改善血吸虫肝病患者的肝功能,利于患者康复,安全性高。

摘要： 世卫组织推荐吡喹酮治疗华支睾吸虫,药品单一,毒副作用较大.本文通过分析国内外华支睾吸虫药物治疗现状和探索研究方向,提示国内药物治疗中国华支睾吸虫以吡喹酮与阿苯达唑为主,三苯双脒在体外试验和小规模的临床试验中均显示出良好的抗华支睾吸虫作用,且药物不良反应少,值得临床探讨和研究.

摘要： 目的 比较吡喹酮与槟榔-南瓜子治疗带绦虫病的疗效,总结治疗经验,提高治疗水平.方法 回顾性分析2014-2019年收治的250例患者资料,分吡喹酮治疗组142例,槟榔-南瓜子治疗组108例,进行疗效比较.结果 吡喹酮组治愈率为93.66％,槟榔-南瓜子组为91.67％,差异无统计学意义(P>0.05).治疗后24 h粪便检查,吡喹酮组总获虫率为84.51％,槟榔-南瓜子组为81.48％,差异无统计学意义(P>0.05);但槟榔-南瓜子组获全虫率高于吡喹酮组,差异有统计学意义(P<0.05).槟榔-南瓜子组平均获虫时间为(236.20±173.49)min,长于吡喹酮组的(82.41±51.36)min.槟榔-南瓜子组出现消化道不良反应例数较吡喹酮组多,但吡喹酮组不良反应较严重,少数病例出现神经系统不良反应.结论 吡喹酮、槟榔-南瓜子治疗带绦虫病疗效肯定.吡喹酮治疗方便快捷,宜在医院进行治疗;槟榔-南瓜子治疗可作为带绦虫病普查治疗首选.

摘要： 为测定单独给药及联合狂犬弱毒疫苗制剂给药后家兔血浆的血药浓度,建立了以乙腈/水为流动相进行梯度洗脱的HPLC方法测定血浆中吡喹酮的含量,并初步研究其药代动力学特点.实验组分为对照组(生理盐水)、7％吡喹酮注射剂组与狂犬疫苗-吡喹酮复合制剂组,空腹12 h后肌注,在给药后不同时间点耳廓静脉采血,处理血样后HPLC测定.采用DSA软件处理血药浓度数据的药代动力学参数.吡喹酮峰保留时间在15.10 min、无杂峰干扰,且拖尾因子和塔板数均符合要求,HPLC方法学验证表明吡喹酮的标准曲线在2～ 16 μg/mL范围内线性良好(R2=0.9996),其稳定性、重复性及加样回收率均符合生物样品测定要求.狂犬弱毒疫苗-吡喹酮复合制剂给药后,血浆中吡喹酮含量的变化趋势与吡喹酮单独给药呈现相似的代谢规律,即15 min后迅速增加,在1h达到峰值,4h含量达到低值,此后代谢缓慢,在24 h仅能检测到微量吡喹酮.通过研究单独和联合狂犬弱毒疫苗制剂给药后家兔血浆中吡喹酮的药代动力学过程,初步阐明了其体内药物吸收和代谢过程,为临床安全合理给药提供参考.

摘要： 牦牛多头蚴病又被称为包虫病,是青海地区放牧牦牛发生流行的一种体内寄生虫病,具有很高的发病率和致死率。该类传染性疾病属于人畜共患病,一方面会威胁牛的健康生长,另一方面还会威胁当地农牧民群众的身体健康,如果没有做好针对性的驱虫和治疗工作,人感染包虫病的概率极大增加。长期以来,牦牛多头蚴病治疗主要采用手术摘除包囊的方法,但是由于手术属于侵入性操作,技术难度较大,难以在广大农牧地区推广应用。吡喹酮作为一种高效驱虫类药物,在治疗脑多头蚴方面有着不错的效果。为更好地控制该类传染性疾病发生流行,该文主要探讨吡喹酮治疗牦牛多头蚴病的临床效果。

摘要： 目的 对比两种不同用药方式治疗华支睾吸虫病的临床疗效.方法 纳入我院2017年2月—2020年3月收治的华支睾吸虫病患者1500例,采用随机数字表法分为对照组以及研究A、B组,每组500例,对照组接受三苯双脒治疗,研究组根据年龄的不同,分为研究A组、研究B组,均接受三苯双脒联合吡喹酮治疗,对比2组患者的临床疗效.结果 研究A组、B组TNF-α、IL-4、sIL-2R、IFN-γ水平均低于对照组,差异明显(P0.05).研究A组、B组的虫卵减少率、转阴人数均高于对照组(P0.05).研究组A组与B组治疗有效率对比无显著差异(P>0.05);研究A、B组治疗有效率均高于对照组(P0.05);研究A、B组不良反应发生率均明显低于对照组(P<0.05).结论 华支睾吸虫病患者采用三苯双脒联合吡喹酮治疗,能有效提升临床疗效,改善血清炎症水平,值得推广.

摘要： 目的 探究吡喹酮联合常规护肝药物对血吸虫肝病患者肝功能的影响.方法 按随机数字表法将2019年6月至2020年6月武汉市江岸区丹水池街社区卫生服务中心收治的100例血吸虫肝病患者分为对照组和观察组,各50例.对照组患者采用注射用还原型谷胱甘肽、泮托拉唑等常规护肝治疗,观察组患者在对照组的基础上接受吡喹酮治疗,两组患者均治疗3个月.比较两组患者治疗后血清抗体转阴率;比较两组患者治疗前后总胆红素(TBil)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平;比较两组患者治疗前及治疗1、3个月后肝功能分级标准(Child-Pugh)评分;比较两组患者不良反应发生情况.结果 观察组患者治疗后血清抗体转阴率高于对照组;与治疗前比,治疗后两组患者TBil、AST、ALT均降低,观察组低于对照组;与治疗前比,治疗1、3个月后两组患者Child-Pugh评分逐渐降低,观察组低于对照组;观察组患者不良反应总发生率低于对照组(均P<0.05).结论 吡喹酮联合常规护肝药物可改善血吸虫肝病患者的肝功能,利于患者康复,安全性高.

摘要： 目的：建立吡喹酮肠溶颗粒中吡喹酮含量测定的高效液相色谱法(HPLC).方法：色谱条件:Phenomenex luna C18柱(250mmx4.6mm,5μm),柱温:25°C,流动相:乙腈一水(60∶40),流速:1.0mL/min,紫外检测波长:220nm,进样量:20μL.结果：结果显示,吡喹酮在50～300μg/mL范围内线性关系良好(r=0.9991),加样平均回收率为98.74％,RSD为2.55％.结论：结果表明,本研究建立的HPLC法快速简便、准确可靠,可用于吡喹酮肠溶颗粒中吡喹酮含量的测定.

摘要： 日本血吸虫病的主要危害包括肝脏虫卵肉芽肿及纤维化、脾肿大/脾功能亢进、结肠虫卵肉芽肿及纤维化，阐述了吡喹酮对血吸虫病肝纤维化和脾损伤的影响。

摘要： 目的:吡喹酮为广谱抗吸虫和绦虫药物,是目前治疗人畜共患血吸虫病的首选药物.该药属于生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system,BCS)Ⅱ类药物,具有低溶解性、高渗透性.吡喹酮的低溶解性导致其生物利用度低,若将其制备成固体分散体则可提高溶解度进而提高其生物利用度.rn 方法:首先,建立吡喹酮的体外分析方法.其次,本实验选用聚乙二醇4000 (PEG4000)、聚乙二 醇6000(PEG6000)、泊洛沙姆188(P188)三种常用水溶性材料作为载体;采用溶剂法、熔融法以及溶剂-熔融法制备吡喹酮固体分散体.以体外溶出度实验结果为评价指标,考察不同载体、制备方法以及药物与载体比例对固体分散体溶出度的影响.根据溶出度等试验结果确定最佳制备工艺,并对物理混合物和同体分散体进行物相鉴定.最后,建立高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)测定吡喹酮在血浆中含量的方法,选择市售片剂为参比制剂,分别对吡喹酮固体分散体和市售片剂进行犬口服给药,运用DAS 2.1.1药动学软件计算药动学参数.rn 预期结果:可以成功制备吡喹酮联合载体固体分散体,经过体内外实验证明其溶解度和生物利用度均提高.rn 创新点:本实验拟开发联合载体固体分散体的制备方法,得到比吡喹酮原料药、市售吡喹酮片剂以及单一载体固体分散体生物利用度更高的吡喹酮新剂型.

摘要： 吡喹酮是一种广谱抗寄生虫药,对日本血吸虫病以及绦虫病、华支睾吸虫病,肺吸虫病等均有效.本试验应用1％、1.5％、2％、2.5％和3％吡喹酮预混剂对自然感染猪蛔虫和毛首线虫的猪进行驱虫试验。结果证明，吡喹酮对猪的这两种消化道线虫没有驱除效果.

摘要： 1975年,德国E-merck和Bayer两药厂合成出吡喹酮原料,于1980年,由E-merck公司以商品名Cesol在美国率先上市.1975年,南京制药厂联合江苏省药物研究所开展吡喹酮原料的研究,于1982年,南京制药厂获批生产,成为我国第一家获批该产品的生产企业.

摘要： 并殖吸虫(paragonimus)中国主要有卫氏并殖吸虫(paragominus westrmani)和斯氏狸殖吸虫(paragominus skrjabini)两种.斯氏狸殖吸虫导致的并殖吸虫病(俗称肺吸虫病)临床表现复杂.本文报告1例以急性腹胀、纳差、尿黄、黄疸为主要表现的斯氏狸殖吸虫病,经病史、体检、辅助检查、斯氏狸殖吸虫皮试确诊.经吡喹酮驱虫治疗结合护肝、退黄、降酶治疗治愈.提示在斯氏狸殖吸虫流行区肝脏损害病例需要注意排除斯氏狸殖吸虫感染因素,详细的病史询问、注意血常规化验中的嗜酸性粒细胞计数、斯氏狸殖吸虫皮试是确诊的关键,驱虫治疗联合相关治疗可以治愈斯氏狸殖吸虫导致的肝脏损害.

摘要： 本文患者口服吡喹酮驱虫治疗当天晚夜间出现右侧头痛剧烈，恶心、呕吐，T: 37.6°C,呕吐后好转，当时急查血常规、电解质、CRP+ESR，结果回示:电解质4项:钾3.3mmol/L，其余结果回示未见明显异常，未予特殊处理。杀虫治疗次日晨测体温38.3°C，无恶心、呕吐及抽搐、惊厥等反应，考虑患者发热头痛可能属于驱虫免疫反应，加用甘油果糖降低颅内压、地塞米松防治杀虫过程中可能出现的高热、惊厥、癫痫等自身免疫反应，经上述处理后患者口服吡喹酮驱虫治疗过程中未再出现发热、头痛、恶心呕吐等不适。

摘要： 2015年10月底,上海动物园天鹅湖放入11羽亚成体的斑嘴鹈鹕,其中6羽先后感染前殖吸虫,除突然死亡的3羽外,其余使用吡喹酮灌服后均预后良好.

摘要： 吡喹酮自20世纪70年代中后期问世以来,以其高效、低毒、使用方便、价格低廉等优点,使血吸虫病化学治疗有了突破性进展,提高了防治效果,大大加快了控制和消灭血吸虫病的进程.1984年WHO提出控制血吸虫病的新策略,以疾病控制代替过去的传播阻断作为防治目标,以吡喹酮为主的周期性、有计划的群体化疗作为疾病控制的一个主要手段.到20世纪80年代后期,我国先后有广东、福建、上海、广西4个省、市、自治区及一部分县、市达到当时的消灭血吸虫病标准.

摘要： 探讨日本血吸虫感染宿主不同阶段吡喹酮治疗对肝纤维化影响,为临床选择适宜的治疗时机提供依据。建立日本血吸虫感染小鼠模型,在感染的急性期、慢性期和晚期用吡喹酮治疗,采用IHA法检测针对可溶性虫卵抗原(SEA)产生的(Ⅰ)g G抗体；放免法检测血清中透明质酸(HA)含量；ELISA法检测血清TGE-β 1水平；RT-PCR检测肝组织中的TGE-β 1 mRNA水平；制作肝组织病理切片,观察肝脏的病理改变。

摘要： 本发明涉及一种(R)‑吡喹酮中间体及(R)‑吡喹酮的制备方法。所述方法为以二氢异喹啉与硝基甲烷为原料，在手性催化剂、碱及助磨剂的作用下，以1～4颗直径为8～14mm的不锈钢研磨球为研磨介质，于密闭研磨罐中反应20～60分钟，加入氯乙酰氯，继续反应5～30分钟；反应结束后混合物经石油醚和乙酸乙酯淋洗，重结晶得到(R)‑吡喹酮中间体；中间体经铁催化还原得(R)‑1‑氨甲基‑2‑氯乙酰基四氢异喹啉，其与环己甲酰氯在碱及助磨剂的作用下，以1～6颗直径为6～14mm的不锈钢研磨球为研磨介质，于密闭研磨罐中进行酰胺化‑环合反应。反应结束后混合物直接经柱层析分离纯化得到(R)‑吡喹酮。本发明反应条件温和、操作简便、污染少、产品收率高、对映选择性好，具有较好推广应用前景。

摘要： 本发明涉及一种(R)‑吡喹酮胺盐的制备方法和一种左旋吡喹酮的制备方法，(R)‑吡喹酮胺盐以消旋体吡喹酮胺与手性拆分试剂在溶剂中反应制得，其中，所述的手性拆分试剂为选自(R)‑布洛芬、(R)‑萘普生、(R)‑1‑苯乙基磺酸中的一种或多种。本发明具有原料易得、工艺简单、制备周期短、手性拆分试剂稳定、价格低和回收容易、成本低等优点。

摘要： 本发明涉及一种制备左旋吡喹酮的新方法，其利用脂肪酶的高度立体、位点、区域选择性、催化化学合成的外消旋体进行水解法合成反应，得到反应与未反应的光学异构体混合物。该方法的工艺非常成熟、原料易得、成本较低。简化和优化并可以大规模生产左旋体吡喹酮，产品纯度可达到>98%，提升了质量标准，为创制优质原料药和制剂打下基础，由此解决了近30年来悬而未解的纯化吡喹酮工业难题。

摘要： 本发明提供了一种制备左旋吡喹酮中间体及左旋吡喹酮的方法，包括以下步骤：（a）使式（2）化合物在腈水解酶的作用下在0-80°C发生水解反应，得到式（3）化合物与式（4）化合物的混合物；从该混合物中分离出式（4）化合物，即左旋吡喹酮的中间体；（b）使式（4）化合物在有机溶剂中经催化氢化反应得到式（5）化合物；（c）使式（5）化合物与氯乙酰氯在有机溶剂中发生成环反应得到式（6）化合物左旋吡喹酮。该方法利用腈水解酶的高度立体、位点、区域选择性、催化化学合成的外消旋体进行水解法合成反应，得到反应与未反应的光学异构体混合物，然后进一步得到左旋吡喹酮。该方法的工艺非常成熟、原料易得、成本较低，可适用于工业化生产。

摘要： 本发明涉及一种(R)‑吡喹酮中间体及(R)‑吡喹酮的制备方法。所述方法为以二氢异喹啉与硝基甲烷为原料，在手性催化剂、碱及助磨剂的作用下，以1～4颗直径为8～14mm的不锈钢研磨球为研磨介质，于密闭研磨罐中反应20～60分钟，加入氯乙酰氯，继续反应5～30分钟；反应结束后混合物经石油醚和乙酸乙酯淋洗，重结晶得到(R)‑吡喹酮中间体；中间体经铁催化还原得(R)‑1‑氨甲基‑2‑氯乙酰基四氢异喹啉，其与环己甲酰氯在碱及助磨剂的作用下，以1～6颗直径为6～14mm的不锈钢研磨球为研磨介质，于密闭研磨罐中进行酰胺化‑环合反应。反应结束后混合物直接经柱层析分离纯化得到(R)‑吡喹酮。本发明反应条件温和、操作简便、污染少、产品收率高、对映选择性好，具有较好推广应用前景。

摘要： 本发明涉及一种(R)‑吡喹酮胺盐的制备方法和一种左旋吡喹酮的制备方法，(R)‑吡喹酮胺盐以消旋体吡喹酮胺与手性拆分试剂在溶剂中反应制得，其中，所述的手性拆分试剂为选自(R)‑布洛芬、(R)‑萘普生、(R)‑1‑苯乙基磺酸中的一种或多种。本发明具有原料易得、工艺简单、制备周期短、手性拆分试剂稳定、价格低和回收容易、成本低等优点。

摘要： 本发明提供了一种制备左旋吡喹酮中间体及左旋吡喹酮的方法，包括以下步骤：（a）使式（2）化合物在腈水解酶的作用下在0-80°C发生水解反应，得到式（3）化合物与式（4）化合物的混合物；从该混合物中分离出式（4）化合物，即左旋吡喹酮的中间体；（b）使式（4）化合物在有机溶剂中经催化氢化反应得到式（5）化合物；（c）使式（5）化合物与氯乙酰氯在有机溶剂中发生成环反应得到式（6）化合物左旋吡喹酮。该方法利用腈水解酶的高度立体、位点、区域选择性、催化化学合成的外消旋体进行水解法合成反应，得到反应与未反应的光学异构体混合物，然后进一步得到左旋吡喹酮。该方法的工艺非常成熟、原料易得、成本较低，可适用于工业化生产。

摘要： 本发明涉及一种制备左旋吡喹酮的新方法，其利用脂肪酶的高度立体、位点、区域选择性、催化化学合成的外消旋体进行水解法合成反应，得到反应与未反应的光学异构体混合物。该方法的工艺非常成熟、原料易得、成本较低。简化和优化并可以大规模生产左旋体吡喹酮，产品纯度可达到>98%，提升了质量标准，为创制优质原料药和制剂打下基础，由此解决了近30年来悬而未解的纯化吡喹酮工业难题。

摘要： 本发明提供了一种同时检测吡喹酮、氯芬新和米尔贝肟三组分含量的方法，包括先配制空白溶液，再配制含吡喹酮、氯芬新、米尔贝肟的供试品溶液，最后配制系统适用性试验溶液，分别注入液相色谱仪中，记录紫外波长下的色谱图；稀释剂为乙腈，液相色谱仪中使用十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱，梯度洗脱，流速为1.0mL/min，柱温为30°C，紫外检测波长为230nm，进样量20μL；流动相A为磷酸溶液，含量为10‑30wt％，流动相B为乙腈，含量为70‑90wt％；本发明的检测方法简便，节约时间，降低成本，有很好的专属性、准确度、线性、耐用性及精密度，用于检测三组分的含量是适宜的、准确的，从而可用于宠物药日常检测的需要。

摘要： 本发明公开了一种如式(I)所示的化合物及左旋吡喹酮的制备方法，以式(I)化合物酯的外消旋体为底物，在固定化脂肪酶的催化作用下发生反应，生成式(I)化合物，其中采用专用循环流化床反应器进行，专用循环流化床反应器包括外循环系统与反应柱，固定化脂肪酶设置于反应柱中，将底物配制成底物母液，使底物母液在外循环系统与反应柱之间循环流通多次，该反应在反应柱中进行，且底物母液在外循环系统与反应柱之间每循环一次进行一次该反应；左旋吡喹酮的制备包括上述式(I)的制备步骤；该式(I)的制备方法能够显著提高酶的利用率及降低酶/底物使用比率，且反应条件温和、立体选择性强、反应效率高、工艺相对简单，具有工业化应用前景。