小鼠日本血吸虫性肝纤维化组织TGF-β1及Smads的表达

摘要

目的:探讨小鼠日本血吸虫病纤维化肝组织中转化生长因子(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2/3、Smad4和Smad7的表达和肝纤维化的发病机制.方法:清洁级6-8 wk龄ICR小鼠80只,雌雄各半,随机分为模型组和正常对照组,用血吸虫尾蚴腹部贴附法制成动物模型,正常组未予处理.感染后wk 4、6、8和12末分批处死2组小鼠且称肝脾质量,取部分肝做病理学观察,HE染色和猩红染色,制作组织芯片,免疫组化检测TGF-β1、Smad2/3、Smad4和Smad7在各组的表达状况.结果:与正常组相比,模型组小鼠肝脾质量和肝指数均高(肝,12 wk:2.99±0.28 g vs 1.83±0.13 g:脾,12 wk:0.87±0.15 g vs 0.14±0.02 g:肝指数,12 wk:0.09±0.01 vs 0.04±0.00:均P<0.01),TGF-β1和Smad2/3表达也均高于正常对照组(TGF-β1,12 wk:0.105±0.008 vs 0.024±0.002:Smad2/3.12 wk:0.094±0.009 vs 0.003±0.001,均P<0.01),以上指数分别与肝纤维化程度呈正相关(r=0.635,0.482,0.646,0.347,0.662:均P<0.01);Smad4表达高于对照组且随着纤维化的发展表达量在逐渐下降(4 wk:0.075±0.011 vs 0.023±0.006.6 wk:0.043±0.008 vs 0.010±0.002.8 wk:0.038±0.009 vs 0.003±0.002.12 wk:0.028±0.004 vs 0.013±0.006:均P<0.01),Smad7仅8 wk表达增强.结论:TGF-β1和Smad2/3表达增强在肝纤维化的发生中起重要作用,Smad4可能主要在纤维化的早中期发挥效应.