双层包被的肠溶多西环素微囊及其制备方法

摘要

本发明公开了一种双层包被的肠溶多西环素微囊，由内核、内包被层和外包被层组成，多西环素粉、辅料、内包被层及外包被层的重量份数比为10～30:20-30:15～25:5～10。一种双层包被的肠溶多西环素微囊的制备方法，1)称量；2)混合：将多西环素和辅料混合，挤出造粒，烘干，筛选分离微丸；3)第一层包被：向微丸中加入内包被层材料制得包被的颗粒；4)第二层包被：在颗粒表面喷涂外包被层溶液得球形微囊颗粒；5)烘干得微囊制剂成品。本发明一种双层包被的肠溶多西环素微囊及其制备方法，使多西环素在胃中不溶解，在肠道中逐步溶解，达到缓释目的，延长了多西环素的作用时间，工艺简单，制作方便，成本低，适合批量生产。

说明书

技术领域

本发明属于药物缓释技术领域，具体的说，涉及一种双层包被的肠溶多西 环素微囊及其制备方法。

背景技术

多西环素为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。许多立克次体属、支原体 属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。虽然多西环素溶于 水，味苦，严重影响动物的采食量，同时，在胃酸的作用下，其药物的生物活 性大大降低，并对动物的胃产生危害，造成巨大的药物浪费及动物的健康。通 过对药物的包被技术可以解决这个用药难题。目前，常规包被多西环素颗粒时 通常在原料中加入乳糖、交联羧甲基纤维素钠(FMC)超级崩解剂、淀粉等混合 均匀，分装即得多西环素颗粒，该方法只能解决适口性问题。但依然不能很好 的控制药物在胃中不被破坏以及缓慢释放问题。

发明内容

为解决以上技术问题，本发明的目的在于提供一种双层包被的肠溶多西环 素微囊及其制备方法，使多西环素在胃中不溶解，在肠道中逐步溶解，达到缓 释的目的，延长了多西环素的作用时间，辅料和内包衣层材料成本低，工艺简 单，制作方便，成本低，适合兽药企业批量生产。

本发明目的是这样实现的：

一、一种双层包被的肠溶多西环素微囊，其关键在于由内核、包被在内核 外的内包被层和包被在内包被层外的外包被层组成，所述内包被层主要由微晶 纤维素、低取代羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠中的一种或多种组成，所述外 包被层主要由邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、1,2,4－苯三甲酸醋酸纤维素 (CAT)、琥珀酸醋酸纤维素(CAS)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)、 1,2,4－苯三甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCT)、琥珀酸醋酸羟丙基甲基纤维素 (HPMCAS)的一种或或多种组成，或仅由丙烯酸树脂组成；所述多西环素粉、 辅料、内包被层及外包被层的重量份数比为(10～30):(20-30):(15～25):(5～10)。

二、一种双层包被的肠溶多西环素微囊的制备方法，其关键在于按以下步 骤进行：

(1)称量：按重量份数比为(10～30):(20-30):(15～25):(5～10)的比 例分别称量多西环素、辅料、内包被层和外包被层；

(2)混合：将多西环素和辅料混合搅拌均匀，经挤出机挤成直径相等的颗 粒，颗粒置流圆机内挤出制成包被芯材，然后烘干，筛选分离出18～24目间的 微丸进行包衣；

(3)第一层包被：在步骤(2)制得的微丸中混入所述内包被层材料进行 制粒和滚圆，形成具有第一层包被的颗粒；

(4)第二层包被：在步骤(3)制得的颗粒表面喷涂外包被层溶液，制得 球形微囊颗粒；

(5)烘干：将步骤(4)制得的球形微囊颗粒烘干，得到微囊制剂成品。

上述辅料由十二碳脂肪酸、十八碳脂肪酸、蜡、硬脂醇、饱和甘油三酯、 甘油单酯一种或多种组成。

上述蜡为石蜡或植物蜡。

通过包被，能够掩盖多西环素的不良胃觉，同时外包衣层材料为肠溶包衣 制剂，肠溶包衣制剂是指在胃中保持完整而在肠道内崩解或溶解的剂型。经过 修饰的纤维素类聚合物或合成的丙烯酸类聚合物与另外一些辅料合用于肠溶包 衣系统，通常认为这些聚合物就是肠溶包衣材料。这些聚合物含有可电离的羧 基，在酸性胃液环境中不发生电离，所以聚合物不溶解，但它在肠液的碱性环 境中能崩解或溶解，从而在肠中释放药物，提高了多西环素的效果，减低了药 物的浪费以及减少用药量。

有益效果：

本发明一种双层包被的肠溶多西环素微囊及其制备方法，使多西环素在胃 中不溶解，在肠道中逐步溶解，达到缓释的目的，延长了多西环素的作用时间， 辅料和内包衣层材料成本低，工艺简单，制作方便，成本低，适合兽药企业批 量生产。

附图说明

无

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明。

实施例1：

一、一种双层包被的肠溶多西环素微囊，由内核、内包被层和外包被层组 成：

其中所述内核由多西环素粉和辅料组成，所述辅料由十八碳脂肪酸、石蜡、 硬脂醇、饱和甘油三酯以任意比例混合组成。

其中所述内包被层主要由微晶纤维素、十二烷基硫酸钠组成，

其中所述外包被层由邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、1,2,4－苯三甲酸醋 酸纤维素(CAT)、琥珀酸醋酸纤维素(CAS)以任意比例混合组成；

所述多西环素粉、辅料、内包被层及外包被层的重量份数比为10:20:15:5。

二、一种双层包被的肠溶多西环素微囊的制备方法，按以下步骤进行：

(1)称量：按重量份数比为10:20:15:5的比例分别称量多西环素、辅料、 内包被层和外包被层；

(2)混合：将多西环素和辅料混合搅拌均匀，经挤出机挤成直径相等的颗 粒，颗粒置流圆机内挤出制成包被芯材，并于50摄氏度烘干4h，筛选分离出 18～24目间的微丸进行包衣；

(3)第一层包被：在步骤(2)制得的微丸中混入所述内包被层材料进行 制粒和滚圆，形成具有第一层包被的颗粒；

(4)第二层包被：在步骤(3)制得的颗粒表面喷涂外包被层溶液，制得 球形微囊颗粒；

(5)烘干：将步骤(4)制得的球形微囊颗粒烘干，得到多西环素微囊制 剂成品。

实施例2：

一、一种双层包被的肠溶多西环素微囊，由内核、内包被层和外包被层组 成：

其中所述内核由多西环素粉和辅料组成，所述辅料由十八碳脂肪酸、植物 蜡、硬脂醇、甘油单酯以任意比例混合组成。

其中所述内包被层主要由低取代羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠以任意比 例混合组成，

其中所述外包被层由邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)、1,2,4－苯 三甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCT)、琥珀酸醋酸羟丙基甲基纤维素(HPMCAS) 以任意比例混合组成；

所述多西环素粉、辅料、内包被层及外包被层的重量份数比为30:30:25:10。

二、一种双层包被的肠溶多西环素微囊的制备方法，按以下步骤进行：

(1)称量：按重量份数比为30:30:25:10的比例分别称量多西环素、辅料、 内包被层和外包被层；

(2)混合：将多西环素和辅料混合搅拌均匀，经挤出机挤成直径相等的颗 粒，颗粒置流圆机内挤出制成包被芯材，并于50摄氏度烘干4h，筛选分离出 18～24目间的微丸进行包衣；

(3)第一层包被：在步骤(2)制得的微丸中混入所述内包被层材料进行 制粒和滚圆，形成具有第一层包被的颗粒；

(4)第二层包被：在步骤(3)制得的颗粒表面喷涂外包被层溶液，制得 球形微囊颗粒；

(5)烘干：将步骤(4)制得的球形微囊颗粒烘干，得到多西环素微囊制 剂成品。

实施例3：

一、一种双层包被的肠溶多西环素微囊，由内核、内包被层和外包被层组 成：

其中所述内核由多西环素粉和辅料组成，所述辅料由十二碳脂肪酸组成。

其中所述内包被层主要由十二烷基硫酸钠组成，

其中所述外包被层由丙烯酸树脂组成；

所述多西环素粉、辅料、内包被层及外包被层的重量份数比为16:25:17:8。

二、一种双层包被的肠溶多西环素微囊的制备方法，按以下步骤进行：

(1)称量：按重量份数比为16:25:17:8的比例分别称量多西环素、辅料、 内包被层和外包被层；

(2)混合：将多西环素和辅料混合搅拌均匀，经挤出机挤成直径相等的颗 粒，颗粒置流圆机内挤出制成包被芯材，并于50摄氏度烘干4h，筛选分离出 18～24目间的微丸进行包衣；

(3)第一层包被：在步骤(2)制得的微丸中混入所述内包被层材料进行 制粒和滚圆，形成具有第一层包被的颗粒；

(4)第二层包被：在步骤(3)制得的颗粒表面喷涂外包被层溶液，制得 球形微囊颗粒；

(5)烘干：将步骤(4)制得的球形微囊颗粒烘干，得到多西环素微囊制 剂成品。

实施例4：

一、一种双层包被的肠溶多西环素微囊，由内核、内包被层和外包被层组 成：

其中所述内核由多西环素粉和辅料组成，所述辅料由十二碳脂肪酸、硬脂 醇、饱和甘油三酯以任意比例混合组成。

其中所述内包被层主要由微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、十二烷基硫 酸钠以任意比例混合组成，

其中所述外包被层由邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、1,2,4－苯三甲酸醋 酸纤维素(CAT)、琥珀酸醋酸纤维素(CAS)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素 (HPMCP)、1,2,4－苯三甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCT)、琥珀酸醋酸羟丙 基甲基纤维素(HPMCAS)以任意比例混合组成；

所述多西环素粉、辅料、内包被层及外包被层的重量份数比为12:24:19:7。

二、一种双层包被的肠溶多西环素微囊的制备方法，按以下步骤进行：

(1)称量：按重量份数比为12:24:19:7的比例分别称量多西环素、辅料、 内包被层和外包被层；

(2)混合：将多西环素和辅料混合搅拌均匀，经挤出机挤成直径相等的颗 粒，颗粒置流圆机内挤出制成包被芯材，并于50摄氏度烘干4h，筛选分离出 18～24目间的微丸进行包衣；

(3)第一层包被：在步骤(2)制得的微丸中混入所述内包被层材料进行 制粒和滚圆，形成具有第一层包被的颗粒；

(4)第二层包被：在步骤(3)制得的颗粒表面喷涂外包被层溶液，制得 球形微囊颗粒；

(5)烘干：将步骤(4)制得的球形微囊颗粒烘干，得到多西环素微囊制 剂成品。

实施例5：

一、一种双层包被的肠溶多西环素微囊，由内核、内包被层和外包被层组 成：

其中所述内核由多西环素粉和辅料组成，所述辅料由硬脂醇组成。

其中所述内包被层主要由十二烷基硫酸钠组成，

其中所述外包被层由琥珀酸醋酸羟丙基甲基纤维素(HPMCAS)组成；

所述多西环素粉、辅料、内包被层及外包被层的重量份数比为13:25:18:9。

二、一种双层包被的肠溶多西环素微囊的制备方法，按以下步骤进行：

(1)称量：按重量份数比为13:25:18:9的比例分别称量多西环素、辅料、 内包被层和外包被层；

(2)混合：将多西环素和辅料混合搅拌均匀，经挤出机挤成直径相等的颗 粒，颗粒置流圆机内挤出制成包被芯材，并于50摄氏度烘干4h，筛选分离出 18～24目间的微丸进行包衣；

(3)第一层包被：在步骤(2)制得的微丸中混入所述内包被层材料进行 制粒和滚圆，形成具有第一层包被的颗粒；

(4)第二层包被：在步骤(3)制得的颗粒表面喷涂外包被层溶液，制得 球形微囊颗粒；

(5)烘干：将步骤(4)制得的球形微囊颗粒烘干，得到多西环素微囊制 剂成品。

最后需要说明的是，上述描述仅仅为本发明的优选实施例，如上述的辅料、 内包被层和外包被层的组成成分的优选，而未体现的成分组合能够进行等同替 换。同时本领域的普通技术人员在本发明的启示下，在不违背本发明宗旨及权 利要求的前提下，可以做出多种类似的表示，这样的变换均落入本发明的保护 范围之内。