盐酸普罗帕酮旋光异构体的人体立体选择性相互作用研究

摘要

目的:探讨盐酸普罗帕酮(PPF) 旋光异构体在人体内是否存在立体选择性相互作用及其作用规律.方法:以2、3-二对甲苯甲酰酒石酸为拆分试剂,得到单纯旋光异构体(R)-PPF和(S)-PPF;建立以GITC柱前衍生化反相HPLC测定血浆中两旋光异构体浓度的方法.随机双盲,交叉给药,测定8名健康受试者多次口服等剂量的(R/S)-PPF.HCl、(S)-PPF.HCl、(R)-PPF.HCl及安慰剂片达稳态后的一个给药间隔的药时数值,计算药代动力学参数,比较以消旋体和以单纯旋光异构体给药的药动学参数.结果:以消旋体给药,(R)-PPF竞争性抑制(S)-PPF体内消除,使两旋光异构体Cl,AUC和Css/D值与以单纯旋光异构体给药的值相比,有显著性改变.结论:盐酸普罗帕酮旋光异构体在人体内存在立体选择性相互作用,为临床合理应用手性药物提供新的理论依据.