立体选择性

摘要： 手性N-取代1,2-氨基醇是许多天然产物和药物的关键结构单元,也作为手性催化剂、手性配体或手性助剂广泛应用于重要复杂分子的不对称合成。但是,现有的合成方法存在反应条件比较苛刻、区域/立体选择性较差等不足,因此,开发高效、绿色不对称合成手性N-取代1,2-氨基醇的新方法具有重要的应用价值。

摘要： 福建物构所客体驱动的稀土分子笼手性自组装与发光调控研究取得新进展手性配位分子笼在对映选择性识别、传感和不对称催化等领域展示出良好的应用前景。目前已知手性配位分子笼主要有两种合成路线:一是从对映体纯的配体/金属有机前体出发进行立体选择性控制合成,二是通过手性辅基或抗衡离子对分子笼外消旋体进行手性后修饰拆分。受限于带有空腔特性的稀土配位分子笼的结构匮乏,其主客体化学性能仍亟待挖掘,特别是基于非共价的主客体弱相互作用,以手性客体作为模板来诱导稀土配位分子笼的立体选择性合成策略还未见报道。

摘要： 对于取代环已酮还原产物的立体选择性,仅通过还原试剂的动力学条件和生成产物的热力学稳定性进行预测是不准确的,需要考虑反应过程中存在的其他因素。采用过渡态理论可以对取代环已酮还原产物的立体选择性进行更全面、更准确的预测。一方面,还原试剂进攻羰基形成过渡态时,表现出决定立体选择性的空间位阻效应和电子效应;另一方面,反应物优势构象,即形成过渡态时的扭转应变和相对于标准对交叉构象偏转角的大小对产物的立体选择性也不容忽视。本文从过渡态形成过程中所体现的空间位阻、电子效应和构象三方面进行讨论,阐述了取代环已酮还原产物的立体选择性。

摘要： 为了研究土壤微生物对手性三唑类杀菌剂氟环唑的立体选择性响应,通过非靶向代谢组学和高通量测序联合技术探究了土壤代谢组和微生物群落对氟环唑外消旋体及对映体的响应机制。结果表明:氟环唑及其对映体处理4周后,土壤中氟环唑降解不显著,其残留能够引起土壤代谢组和土壤微生物群落组成的显著变化。土壤代谢组、细菌和真菌群落组成、PICRUSt基因功能预测的代谢途径均表现出由2R,3S-(+)-氟环唑驱动的立体选择性响应。PICRUSt基因预测表明,细菌中被显著影响的MetaCyc通路有10条,真菌中比对出22条。氟环唑外消旋体和(+)-对映体比(-)-对映体表现出对土壤微生物更显著的干扰作用(P<0.05)。氟环唑暴露引起了土壤环境中细菌和真菌群落、代谢、基因功能预测通路不同程度的立体选择性响应。鉴于土壤环境在农业生产中的重要性,土壤微生物组和代谢组的表征可以为暴露于手性三唑类农药顺式氟环唑及其对映体所带来的生态风险提供新的见解。

摘要： 为明确手性农药氯氟醚菌唑(mefentrifluconazole,MFZ)在水稻环境中的立体选择性行为,本研究基于高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法建立了氯氟醚菌唑对映体在水稻植株、根系、土壤和田水中的残留测定方法,并通过水稻环境盆栽模拟试验,考察了氯氟醚菌唑在水稻环境中的行为规律及微塑料对氯氟醚菌唑在水稻环境中的立体选择性及降解动态的影响。结果表明:氯氟醚菌唑对映体在手性柱Chiralpak IG上可完全分离,且在0.0005~0.1 mg/L范围内,对映体的峰面积与相应的质量浓度间呈良好线性关系(R^(2)均大于0.999),其在水稻环境样本中的平均回收率为76%~108%,相对标准偏差(RSD)为1.3%~12%。盆栽模拟试验结果表明,氯氟醚菌唑对映体在水稻植株、根系、土壤和田水中均无立体选择性差异(P>0.05);微塑料对氯氟醚菌唑在水稻环境中的立体选择性无显著影响(P>0.05),但可显著延长其在田水和水稻植株中半衰期。氯氟醚菌唑R体和S体在田水中的半衰期分别从6.7和6.7 d延长至11.6和11.7 d,在水稻植株中则分别从7.5和7.4 d延长至11.7和11.6 d。该结果可为氯氟醚菌唑在水稻环境中的合理使用提供参考。

摘要： 手性农药因对映体在生物活性、毒性、环境行为等方面的差异性而备受关注,充分了解对映体的立体选择性对开发高活性农药及减量使用具有重要意义。本文聚焦手性农药对映体的立体选择性效应,系统地调研了对映体生物活性和毒性选择性差异,并进行了分类梳理,重点综述了手性农药对映体的生物活性及毒性和环境风险的差异性,阐述了手性农药对非靶标生物造成的氧化应激、内分泌干扰等慢性毒性,同时关注选择性的规律与机制,为环境友好型高效手性农药的开发、手性农药的风险评估及管理、手性农药对映体立体选择性机制研究提供参考。

摘要： 氘代化合物在代谢组学、蛋白质组学以及合成化学中的机理研究等方面都有重要的应用。由于C—D键比C—H键更稳定,可以显著提高氘代药物的体内代谢稳定性和生物半衰期,而随着2017年第1个氘代药物丁苯那嗪上市,氘代化合物的重要性进一步被人们关注,国内外许多研究机构都开启了氘代药的研究。氘代化合物的合成方法通常有化学法和生物法两种,由于生物酶与传统的化学催化剂相比具有绿色、低毒、节约成本等优势,并且具有突出的立体选择性,生物催化方法受到了越来越多的关注。本文重点综述了目前已报道的合成氘代化合物的生物催化方法,主要包括生物催化氢氘交换、还原氘代、脱羧氘代等3类反应,这些反应的基本模式都是从氘代水溶剂中汲取氘代质子转移到惰性碳氢键的特定氢原子上。虽然生物酶法制备氘代化合物的研究才刚刚起步,鉴于氘代分子在医药、化学中的重要地位,生物催化氘代反应在未来将会得到越来越广泛的应用。

摘要： 采用密度泛函理论(DFT)和含时密度泛函理论(TD-DFT)研究了一类重要的含有杂原子的光催化苯型脱芳反应.研究结果表明,该脱芳反应是一个分步分态的[4+2]环加成反应,即前一步脱芳发生在三重态,后一步脱芳发生在单重态基态.其中,苯乙酮基团可被看作为光的接收装置,吸光后使得体系从单重态经内转换和系间窜越无能垒到达三重态,并在三重态完成质子转移生成具有反应活性的双烯,进而引发后续的脱芳反应.更重要的是,通过构建势能面发现该反应具有高度的立体选择性,与实验结果完全相符.

摘要： 手性醇是重要的医药中间体与精细化工品,立体选择性羰基还原酶催化制备手性醇具有重要的研究与应用价值,受到国内外科学家和工程师的高度关注.本文主要围绕羰基还原酶的发现与分类、催化羰基还原反应的活性与立体选择性机制、酶的筛选挖掘与分子改造技术、辅酶还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(磷酸)的再生方法、羰基还原酶催化合成手性醇医药中间体与精细化学品技术开发与应用等方面展开综述.重点阐述了羰基还原酶催化制备降血脂、抗细菌或病毒感染、抗肿瘤、抗抑郁症、抗癫痫等重要疾病治疗药物中间体及脂肪族、芳香族手性醇精细化工品的国内外技术进展与应用,为高效能立体选择性生物催化剂的创制和手性化合物的生物合成提供理论借鉴和成功范例.

摘要： 糖苷化合物广泛存在于药物分子和天然产物中,且具有重要的生物活性.Koenigs-Knorr糖基化反应作为构筑糖苷键的经典反应,被广泛应用于糖苷化合物的合成,已成为当今糖化学领域的一个研究热点.本文简单介绍Koenigs-Knorr糖基化反应及其特点,重点介绍近年来发展的一系列Koenigs-Knorr糖基化反应进展.

摘要： 手性β-羟基-α-氨基酸是许多药物合成中的关键中间体,通过对羟基、氨基、羧基的进一步化学反应,能够合成氟苯尼考、万古霉素和屈西多巴等.制备手性β-羟基-α-氨基酸主要是化学不对称合成和消旋体拆分,前者需要在较为苛刻的条件下才能提高产物的立体选择性,后者需要使用大量的金属离子和酸碱试剂.

摘要： 阿托伐他汀钙是治疗心脑血管疾病的重大药物,6-氰基-(3R,5R)-二羟基己酸叔丁酯((3R,5R)-2)是合成阿托伐他汀钙的关键手性前体.与传统的化学合成法相比,生物法不对称还原6-氰基-(5R)-羟基-3-羰基己酸叔丁酯((5R)-1)制备(3R,5R)-2具有立体选择性高、反应温度温和、环境友好等技术优势.

摘要： 具有高度立体选择性的酶在手性化学品合成方面具有重要应用价值,具有高效、高选择性、环境友好等优势,是化学手性拆分方法的理想替代品.定向进化技术通过模拟自然界达尔文进化原理,人工构建突变库并施加选择压力进行筛选,能够快速改善酶的各方面性质,是开发高度立体选择性酶的有效途径.

摘要： 手性农药的立体选择性代谢所产生的代谢物可能会带来比手性农药本身更大的风险.如果一个对映体所产生的代谢物比另一个对映体生成的更多,代谢物降解比另一个对映体更慢以及代谢物毒性比另一个对映体更高,那么这种立体选择性的代谢对人和其他非靶标生物带来的风险则更大.

摘要： 手性污染物,尤其是非极性的有机污染物在食物链中,其累积效应随着营养级的升高而升高,存在着明显的对映体富集和代谢速率的差异性.环境污染、健康风险与手性污染物的紧密关联.光催化净化环境污染物是一种绿色、安全节能的方式,是环境化学和污染控制化学发展的重要方向.围绕环境化学物质的光催化降解，发展了数种光催化复合材料：利用贵金属纳米材料，发现内部有间隙为的核-壳型手性纳米粒子（GGS）展现了良好的光学活性和高效的偏振光选择性吸收效率。

摘要： 本文以酶催化水解2-苯基丙酸对硝基苯酚酯为模型反应，对BSLA催化三联体附近的重要位点进行定向进化，通过多轮的突变，最终得到的产物ee值可以提高到90%，优先选择R构型。同时，具有反转的S-构型选择性的突变株则可以催化获得ee值达到70%的S-构型产物。这两类突变株也具有较好的底物谱。最后，利用分子动力学模拟也对两类突变株的选择性差异进行了解释。

摘要： 羰基还原酶(Carbonyl reductase,EC1.1.1.x)能够催化羰基的不对称还原生成相应的手性醇.基于辅酶循环能力的不同,主要分为NADH-依赖型和NADPH-依赖型两类.由于羰基还原酶往往具有广泛的底物谱,高活性,高度的立体选择性,良好的稳定性等优点,己被广泛应用于手性醇的工业生产.很多手性醇都可以作为医药或农药等高值化学品的中间体.

摘要： 通过表达多种重组立体选择性氧化还原酶,分析其催化不对称还原N,N-二甲基-3-酮-3-(2-噻吩)-1-丙胺(DKTP)的性质,从而构建酶促合成(S)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-1-丙胺(DHTP)的反应体系.基于已有立体选择性氧化还原酶重组大肠杆菌,通过Ni离子亲和层析法纯化得到重组氧化还原酶,以DKTP为底物,考察不同重组氧化还原酶对DKTP的催化活性和选择性,进一步对高选择性酶促合成(S)-DHTP的重组酶CR2进行性质分析,并考察其在最适条件下不对称还原DKTP的过程.筛选获得产物构型为(S)-型的催化活性最高的酶为CR2,该酶米氏常数Km为0.135mmol/L,Kcat/Km为3.689L/(mmol·s),最适pH8.4(0.1mol/L三乙醇胺缓冲液),最适反应温度为35°C,在10-45°C条件下和pH7.5-8.5较为稳定,Zn2+离子对酶活有促进作用.CR2催化DKTP不对称还原反应6h后,DHTP的产率达92.1％、光学纯度达99.9％.基于活性和选择性分析,获得不对称还原DKTP的目标酶CR2,其催化特性有利于高立体选择性还原DKTP生成度洛西汀中间体(S)-DHTP,从而为进一步提高酶促不对称还原DKTP的转化效率提供研究基础.

摘要： 本研究中，在已有工作基础上，将分子识别、自组装与不对称催化相结合，设计合成了含吡啶基冠醚的手性双膦配体(-)-XyI-P 16C6-Phos和(+)-XyI-P 16C6-Phos，并以此作为主体使之与具有不同直径的碱金属阳离子(Li+,Na+和K+)客体组装形成超分子手性配合物并应用于Rh催化的α-脱氢氨基酸酯和α-芳基烯酞胺的不对称氢化反应以及Ir催化的不对称氢化喹啉及其衍生物反应中。通过系统研究碱金属离子的种类、主客体摩尔比、碱金属的抗衡阴离子、反应溶剂和H2压力等对催化反应活性和立体选择性的影响，发现碱金属离子的加入可明显提高催化剂的活性和立体选择性。这一可调控的组装方法为高效手性配体及催化剂的实现提供了一条新思路。

摘要： 生物催化剂己广泛应用于化学原料药与医药中间体的绿色生物合成,但天然生物催化剂尚存在催化效率低、底物范围窄、立体选择与区域选择较差等问题,因此对生物催化剂催化性能的改善与提高以满足新的更高的需求备受青睐. 定向进化技术可有效改造生物催化剂使其实现新的功能，但筛选是其应用的瓶颈，尤其对于手性催化很难建立高通量筛选方法。

摘要： 本发明涉及一种制备具有光学活性的通式(III)的2-甲基链烷-1-醇的方法，该方法包括以下步骤：(i)将通式(I)的2-甲基链-2-烯-1-醛羰基选择性还原成通式(II)的2-甲基链-2-烯-1-醇，(ii)将2-甲基链-2-烯-1-醇对映选择性加氢成通式(III)，(iii)通过脂肪酶催化的酰化反应提高在步骤(ii)中得到的具有光学活性的2-甲基链烷-1-醇的光学收率，其中基团R为C1-C10烷基。

摘要： 本发明涉及一种制备具有光学活性的通式(III)的2－甲基链烷－1－醇的方法，该方法包括以下步骤：(i)将通式(I)的2－甲基链－2－烯－1－醛羰基选择性还原成通式(II)的2－甲基链－2－烯－1－醇，(ii)将2－甲基链－2－烯－1－醇对映选择性加氢成通式(III)，(iii)通过脂肪酶催化的酰化反应提高在步骤(ii)中得到的具有光学活性的2－甲基链烷－1－醇的光学收率，其中基团R为C1－C10烷基。

摘要： 本发明提供一种能够高效地转换热与电磁波的最适当形状的热‑电磁波转换结构、热‑电磁波转换构件、波长选择性散热设备、波长选择性加热设备、波长选择性散热方法、波长选择性加热方法以及热‑电磁波转换结构的制造方法。具体而言，是一种互相转换热与规定波长(λ)的电磁波的结构，是具有波导路的热‑电磁波转换结构以及将此排列多个的热‑电磁波转换构件(10)、利用这些的波长选择性散热设备、波长选择性加热设备、波长选择性散热方法、波长选择性加热方法以及热‑电磁波转换结构的制造方法，波导路由透过电磁波的芯部(2)与由金属构成且围住芯部(2)的包层部(3)所构成。

摘要： 提供了一种用于制备式I化合物的方法，其中R1和R2各自具有本说明书中提供的含义。还提供了一种用于制备药物活性化合物的方法，其包含用于制备式(I)化合物的方法。

摘要： 本发明涉及有机合成领域，公开了立体选择性合成手性内酯的方法、手性化合物及其在合成生物素中的应用。该方法包括：(1)将环酸酐、环状手性醇和有机碱叔胺进行第一反应，得到二羧酸单酯季铵盐；(2)将所述二羧酸单酯季铵盐经过或不经过中间处理后与还原剂进行第二反应，得到醇酸；(3)在酸性条件下，将所述醇酸进行第三反应，得到式(I)所示的手性内酯。本发明的方法能够高选择性且高收率地获得目标产物。

摘要： 本发明公开了一种高化学及立体选择性制备手性烯丙基胺类化合物的方法。在金属试剂Ni(COD)2、手性双膦配体和酸添加剂作用下，将1,3‑共轭二烯、胺溶于有机溶剂中并进行反应，经柱层析分离纯化得到手性烯丙基胺类化合物。本发明方法可高效合成手性烯丙基胺类化合物，反应条件温和，底物范围宽广，具有优秀的区域选择性、化学选择性和立体选择性。对于含有两个亲核位点的胺类底物，能很好地识别反应位点，并且ee值高达99％。此外，该反应可以进行克级规模的放大，催化剂负载能降到1％以下。对于地氯雷他定等药物分子也能高效反应，为药物分子的衍生化及合成复杂药物分子提供了新的方法。

摘要： 本发明公开了一种单一区域选择性和立体选择性的四取代1,3二烯的合成方法及其应用。将炔丙醇酯、高碘试剂在金属铜催化剂、碱、溶剂和一定温度下合成1,2,3,4‑四取代的1,3二烯。本发明通过廉价铜催化剂调控炔丙醇酯的1,2‑迁移历程，使用高碘试剂作为亲电试剂捕获反应中间体，首次通过炔丙醇酯类化合物区域选择性和立体选择性的实现了1,2,3,4‑四取代的1,3二烯的合成，解决了四取代烯烃的合成过程中对区域选择性以及立体选择性控制难的问题。本方法的底物官能团兼容性好、廉价易得、反应条件温和、操作简单，目标产物具有单一区域选择性和立体选择性等优点，拓宽其在天然产物和药物分子上的应用。

摘要： 本发明涉及有机合成领域，公开了立体选择性合成手性内酯的方法、手性化合物及其在合成生物素中的应用。该方法包括：(1)将环酸酐、环状手性醇和有机碱叔胺进行第一反应，得到二羧酸单酯季铵盐；(2)将所述二羧酸单酯季铵盐经过或不经过中间处理后与还原剂进行第二反应，得到醇酸；(3)在酸性条件下，将所述醇酸进行第三反应，得到式(I)所示的手性内酯。本发明的方法能够高选择性且高收率地获得目标产物。

摘要： 一种立体选择性合成手性内酯的方法，1)环酸酐、醇类手性定位剂、有机溶剂、含氮杂环有机碱催化剂混合，20～80°C反应1～10小时，得混合液；环酸酐、醇类手性定位剂、含氮杂环有机碱催化剂的摩尔比为1:0.5～2:0.2～4；2)步骤1所得混合液中缓慢加入氢氧化锂水溶液，分离沉淀，环酸酐与氢氧化锂的摩尔比为1:0.2～3；3)选择性还原剂有机溶液，0～30°C下缓慢加入步骤2所得沉淀，保温反应2～16小时，蒸出有机溶剂，残留加水搅拌，过滤得羟基羧酸锂盐水溶液；4)将步骤3所得羟基羧酸锂盐水溶液加入到浓度1％～50％(W/W)的无机酸水溶液中，50～110°C温度下反应0.5～6小时得产品，羟基羧酸锂盐与所述无机酸的摩尔比为1:0.5～4。本发明环境友好，原料充沛，成本低，适合于工业化生产。

摘要： 一种立体选择性的转氨酶在不对称合成手性胺中的应用。具体地，提供了一种多肽在生产手性胺或以手性胺为前体的下游产物中的用途。还提供了生产手性胺的方法，所述方法包括培养表达所述多肽的菌株，从而得到式手性胺。还提供了一种手性胺生产菌株，以及所述手性胺生产菌株的构建方法。立体选择性的转氨酶，具有宽广的底物谱，在手性胺的制备方面具有很大的应用潜力。