心律平旋光异构体的人体立体选择性相互作用研究

摘要

目的：为了探讨心律平（PPF）旋光异构体在人体内是否存在立体选择性相互作用及其作用规律。方法：以2，3－二对甲苯甲酰酒石酸为拆分试剂，得到单纯旋光异构体（R）－PPF和（S）－PPF；建立以GITC柱前衍生化反相HPLC测定血浆中两旋光异构体浓度的方法。随机双盲，交叉给药，测定8名健康受试者多次口服等剂量的（R／S）－PPF·HCI，（S）-PPF·HCI，（R）-PPF·HCI及安慰剂片达稳态后的一个给药间隔的药时数值，计算药代动力学参数，比较以消旋体和以单纯旋光异构体给药的药动学参数差异。结果：以消旋体给药，（R）－PPF竞争性抑制（S）－PPF体内消除，使两旋光异构体C1，AUC和CSS／D值与以单纯旋光异构体给药的值相比，有显著性改变。结论：心律平旋光异构体在人体内存在立体选择性相互作用，为临床合理应用手性药物提供新的理论依据。