咖啡酸酰胺类衍生物的设计、合成及体外抗肿瘤活性研究

摘要

为了设计、合成3个具有抗肿瘤活性的咖啡酸酰胺类衍生物,以咖啡酸为先导化合物,依据生物电子等排原理和拼合原理,设计了3个咖啡酸酰胺类衍生物.以取代苯甲酸、3,4-二甲氧苯乙胺、咖啡酸为起始原料,通过氯化反应、酰胺化反应、Bischler-Napieralsk反应对其合成.采用SRB法检测合成的3个目标化合物对A549、MCF-7、HT-29癌细胞的抑制活性.结果显示,3个咖啡酸酰胺类衍生物被合成,其结构均经MS、1H NMR和13C NMR确证.3个目标化合物对A549、MCF-7、HT-29癌细胞均具有一定的抑制作用,其中6c对A549、MCF-7细胞株的抑制率IC50值分别为(35.31±2.07)nM和(68.25±3.94)nM,均显著优于阳性对照药秋水仙碱.结论:合成的3个咖啡酸酰胺类衍生物展现了较好的抗肿瘤活性,丰富了抗肿瘤候选药物.