HER2蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及曲妥珠单抗对卵巢癌SKOV3细胞的影响

摘要

目的:探索HER2蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及新型HER2靶向治疗药物曲妥珠单抗(赫赛汀)对卵巢癌SKOV3细胞的影响.方法:①采用免疫组化SP法、实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测HER2蛋白在58例上皮性卵巢癌组织(恶性组),20例卵巢良性上皮性肿瘤组织(良性组)、10例正常卵巢组织(正常组)中的表达情况;②体外培养人上皮性卵巢癌SKOV3细胞,采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)、流式细胞术(FCM)检测不同浓度赫赛汀对卵巢癌SKOV3细胞增殖、凋亡的影响;采用蛋白印迹法检测SKOV3细胞早期相关凋亡蛋白Caspase-3的表达水平.结果:①HER2蛋白在恶性组的阳性表达率显著高于良性组及正常组(P＜0.05),且随临床分期及肿瘤组织学分级的升高而增加(P＜0.05),有淋巴结转移的阳性表达率高于无转移者(P＜0.05).②随赫赛汀浓度的升高,卵巢癌SKOV3细胞G0、G1期比例明显增高(P＜0.05),而G2、M期和S期的细胞比例明显降低(P＜0.05),不同浓度赫赛汀组与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);细胞凋亡率随赫赛汀的药物浓度增加而逐渐增高,赫赛汀组与对照组比较及不同浓度赫赛汀组间细胞凋亡率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).③各浓度赫赛汀组Caspase-3蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义(P＜0.01);各浓度组与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:HER2蛋白在上皮性卵巢癌中呈高度表达,且表达与肿瘤分期、细胞分化程度及淋巴结转移相关.周期阻滞、凋亡诱导可能是赫赛汀抗肿瘤机制之一.