组蛋白去乙酰化酶3抑制剂RGFP966改善放射性脑损伤的研究

摘要

目的 探讨高度选择性的组蛋白去乙酰化酶3(histone deacetylase 3,HDAC3)抑制剂RGFP966在治疗放射性脑损伤(radiation-induced brain injury,RBI)中的作用.方法 医用直线加速器放射处理小胶质细胞系BV2或海马神经元细胞系HT22,细胞免疫荧光观察放射后小胶质细胞激活指标IBA-1的表达情况;实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)和酶联免疫吸附法(Elisa)检测放射后小胶质细胞表达和分泌的炎症因子水平;CCK-8实验测定小胶质细胞系BV2和海马神经元细胞系HT22的细胞活力;TUNEL实验检测放射后神经元凋亡的数量.结果 与单纯放射组比较,RGFP966+放射组的小胶质细胞BV2的炎症因子(TNF-α/IL-6/IL-1β)mRNA表达及其分泌均显著降低、神经元HT22细胞凋亡数量显著减少、BV2和HT22细胞活力明显改善.小鼠放射性脑损伤模型中,RGFP966可显著减少放射导致的海马神经元凋亡.结论 HDAC3抑制剂RGFP966可有效抑制放射后小胶质细胞介导的神经炎症并减少放射后神经元的凋亡.因此,RGFP966具有治疗放射性脑损伤的应用潜力.