选择性组蛋白去乙酰化酶3抑制剂RGFP966对肺腺癌细胞A549增殖、迁移能力的影响及作用机制研究

摘要

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)在肺腺癌组织及癌旁组织中的表达差异并观察HDAC3特异性抑制剂对肺腺癌细胞增殖及迁移能力的影响.方法 采用Western blotting检测收集肺腺癌患者癌组织及癌旁组织中HDAC3的表达水平;MTT法检测HDAC3抑制剂RGFP966处理A549后各组细胞的活性;克隆形成实验检测各组A549细胞的克隆形成能力;划痕实验检测各组A549细胞的迁移能力;Western blotting检测RGFP966对A549细胞ERK1/2、STAT3、AKT及NF-κB信号通路的影响.结果 与癌旁组织相比,癌组织中HDAC3的表达水平显著升高.与对照组相比,HDAC3特异性抑制剂RGFP966可显著抑制A549细胞的活性、克隆形成能力及迁移能力.与对照组相比,RGFP966可显著降低A549细胞NF-κB p65的磷酸化水平,而对ERK1/2、STAT3、AKT的磷酸化无明显影响.结论 HDAC3抑制剂RGFP966能有效地降低肺腺癌细胞A549的增殖及迁移活力,其机制很可能是通过改变下游NF-κB通路的活性引起的.