组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合溴结构域蛋白4抑制剂治疗脑胶质瘤的疗效研究

摘要

目的:探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂伏立诺他(SAHA)与溴结构域蛋白4(BRD4)抑制剂JQ1联合用药在动物模型水平治疗脑胶质瘤的疗效.方法:采用MTT法测试SAHA、JQ1及二者联合用药对体外培养的U87、U251、U373MG和C6这4种胶质瘤细胞的抑制活性.选择抑制活性最强的胶质瘤细胞构建皮下荷瘤鼠模型,并将其随机分为空白对照组、SAHA组、JQ1组及SAHA和JQ1联合用药组,连续灌胃给药18 d.每隔2天测量肿瘤体积、小鼠的体质量,计算小鼠体质量变化率;治疗18 d后,取下肿瘤称重,计算各组的抑瘤率.结果:体外抗肿瘤活性表明,联合用药对U87细胞抑制活性最强;选择U87细胞建模并给予相应药物治疗.联合用药能够显著地抑制U87肿瘤体积及重量的增长,优于单一使用SAHA和JQ1治疗;联合用药组的抑瘤率显著高于其他2组.结论:SAHA和JQ1联合用药能够有效的抑制脑胶质瘤的生长,其效果强于单一使用SAHA或JQ1治疗.