HS3ST1对肺癌细胞增殖、迁移、侵袭及顺铂耐药的作用机制研究

摘要

目的:研究HS3ST1对肺癌细胞A549增殖、迁移、侵袭及顺铂耐药的影响.方法:利用慢病毒感染并构建HS3ST1过表达细胞株;利用Western blot、RT-PCT检测HS3ST1的表达;利用CCK8实验、Transwell迁移实验和细胞毒性实验检测HS3ST1对A549细胞增殖、迁移、侵袭和顺铂耐药的影响;利用Western blot检测NF-κB信号通路的蛋白改变;利用GEO数据库(GSE108214)进行顺铂耐药基因分析,利用GEO数据库(GSE30219)数据分析HS3ST1表达水平对肺癌患者总生存时间(overall survival,OS)的影响.结果:HS3ST1在肺癌细胞及肺癌组织中呈高表达,中晚期(Ⅲ-Ⅳ期)肺癌组织中HS3ST1表达高于早期(Ⅰ-Ⅱ期)肺癌组织;过表达HS3ST1促进A549细胞的增殖、迁移和侵袭;GEO数据库(GSE108214)分析显示顺铂耐药细胞株高表达HS3ST1;细胞毒性实验表明过表达HS3ST1导致肺癌细胞顺铂耐药;过表达HS3ST1活化p65及p-p65;GEO数据库(GSE30219)数据显示高表达HS3ST1肺癌患者OS显著缩短.结论:HS3ST1可能通过NF-κB信号通路促进肺癌细胞的增殖、迁移、侵袭及顺铂耐药,高表达HS3ST1肺癌患者预后较差.