雾化吸入布地奈德对肺纤维化大鼠肺组织MMP-2、TIMP-2表达的影响

摘要

目的 探讨布地奈德雾化吸入对博莱霉素(BLM)致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)表达的影响.方法 Wistar大鼠45只,随机分成博莱霉素模型组(BLM组)、生理盐水空白对照组(NS组)和布地奈德干预组(Bud组)各15只,BLM组和Bud组气管内灌注博莱霉素诱导肺纤维化,NS组在相同条件下灌注生理盐水.气管内灌注药物后,第0～6天Bud组给予布地奈德雾化吸入,其余组在相同条件下给予生理盐水雾化吸入.各组分别于第7、14、28天随机处死5只,收集肺组织作切片、行HE及Masson染色,判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度;行免疫组化染色,检测MMP-2和TIMP-2在肺组织的表达水平.结果 与NS组相比,Bud组第7、14、28天肺组织的肺泡炎和肺纤维化程度明显加重(P<0.5);与BLM组相比,Bud组第7、14天肺组织的肺泡炎程度明显减轻(P<0.05),第7、14、28天肺纤维化程度明显减轻(P<0.05);与NS组相比,BLM组第7、14、28天MMP-2和TIMP-2表达明显增加(P<0.5);与BLM组相比,Bud组第7、14、28天MMP-2和TIMP-2表达明显降低 (P<0.05).结论 布地奈德雾化吸入可减轻BLM致肺纤维化大鼠的肺泡炎和肺纤维化程度,其干预机制可能为降低肺组织内MMP-2及TIMP-2的表达,并在一定程度上调整MMP-2/TIMP2的比值.