四种载药水凝胶预防缺氧性脑损伤的作用

摘要

cqvip:目的探讨葛根素、葛胺酮(G20)、知母皂苷BⅡ、大麻二酚(CBD)的鼻用水凝胶对小鼠缺氧性脑损伤的预防作用。方法以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为基质,制备葛根素、G20、知母皂苷BⅡ、CBD的水凝胶。SPF级健康雄性BALB/c小鼠随机分为7组(n=5),分别为正常组、生理盐水组、空白凝胶组、葛根素组、G20组、知母皂苷BⅡ组、CBD组。采用常压密闭缺氧实验,连续鼻腔给药8 d后,以小鼠标准缺氧耐受时间、外周血细胞计数、脑组织病理变化、缺氧诱导因子(HIF-1α)表达水平为指标,考察4种受试药物的抗缺氧活性。结果G20和CBD水凝胶可显著延长常压密闭缺氧小鼠标准缺氧耐受时间(P<0.01,P<0.05);与生理盐水组比较,G20和CBD水凝胶组小鼠外周血中红细胞计数(P<0.01,P<0.05)和血红蛋白含量(P<0.05,P<0.05)显著提高,表明二者可增加小鼠外周血携氧能力。G20和CBD水凝胶可减少小鼠脑组织中炎性细胞数量,改善核固缩深染现象,表明二者可缓解缺氧导致的脑损伤。小鼠脑组织切片免疫组化结果显示,G20水凝胶组小鼠海马区HIF-1α表达水平显著降低(P<0.01),与正常组表达水平相近。结论鼻用G20水凝胶在小鼠常压密闭缺氧模型中具有良好的抗脑缺氧效果,其机制可能与其提高机体抗氧化能力、清除自由基和神经细胞保护作用有关。