超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱法测定法莫替丁及其制剂中的痕量N-亚硝基二甲胺

摘要

建立了测定法莫替丁及其制剂中N-亚硝基二甲胺(NDMA)含量的超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱法(UHPLC-Orbitrap HRMS).样品以甲醇作为提取溶剂,经涡旋混匀、恒温振荡、高速离心、微孔过滤后进行液相色谱-质谱(LC-MS)分析.采用ACE EXCEL 3 C18-AR(150 mm ×4.6 mm,3μm)色谱柱,以0.1％甲酸水溶液和0.1％甲酸乙腈为流动相梯度洗脱分离,流速为0.50 mL/min,柱温为30℃,自动进样器温度为4℃,设置六通阀切换保护质谱系统.质谱分析采用ESI离子源,正离子平行反应监测(PRM)扫描模式,外标法定量.NDMA在1.00～ 100.00 ng/mL范围内线性良好,相关系数(r)为0.999 7,检出限和定量下限分别为0.20 ng/mL和1.00 ng/mL,在法莫替丁及其制剂中的平均回收率为98.5％ ～ 108％,相对标准偏差(RSD)为2.3％～6.7％.将该法用于47批供试品中NDMA的测定,在1批法莫替丁原料和2批制剂中检出NDMA,其含量超过限度规定.该方法灵敏、准确、操作简便,可用于法莫替丁及其制剂中ND-MA的测定.