顺铂、拓扑替康、柔红霉素和羟基脲对人骨髓间充质干细胞的作用

摘要

我们曾研究一些白血病常用的化疗药物对人间充质干细胞(MSC)的影响,并发现其独特的耐药性.本研究评估一些实体瘤常用的化疗药物如顺铂、拓扑替康、柔红霉素和可长期使用的口服化疗药物如羟基脲等对人MSC的作用.在体外培养系统中,比较人MSC与NB-4细胞系、人外周血单个核细胞(PBMC)对这些单一化疗药物的敏感性.单一化疗药物作用72小时后,继续将人MSC在正常培养液培养9天.用XTT方法测定细胞增殖恢复情况.Annexin V/PI染色后,用流式细胞仪检测上述4种化疗药物诱导的细胞凋亡.结果表明:人MSC对4种化疗药物均较NB-4细胞耐药,拓扑替康、顺铂、羟基脲和柔红霉素对人MSC的IC50分别是其对NB-4细胞的IC50的636倍、24.8倍、20倍以上和2.4倍,但人MSC对拓扑替康、顺铂和柔红霉素较人PBMNC更敏感,拓扑替康、顺铂和柔红霉素对人PBMNC的IC50分别是其对人MSC的IC50的27倍以上、1.9倍和1.4倍.4种药物在临床浓度都明显抑制人MSC增殖,去除药物作用后,这种抑制作用持续存在.上述单一药物临床浓度作用于人MSC后48-72小时凋亡细胞增加.结论:顺铂、羟基脲、拓扑替康和柔红霉素单一药物均可造成人MSC持续损伤,其机制与细胞凋亡有关.