质谱技术联合基因分析进行 β-酮硫解酶缺乏症的产前诊断

摘要

目的 采用质谱技术及基因分析技术,探讨 β-酮硫解酶缺乏症(β-ketothiolase deficiency,BKD)的产前诊断方法.方法 分析1例BKD患儿的临床特征、血尿串联质谱特点及基因检测结果.其母亲再次妊娠后,于妊娠17周抽取羊水,利用串联质谱检测羊水中异戊烯酰基肉碱(C5︰1)及3-羟基异戊酰基肉碱(C5-OH)水平,气相质谱检测羊水中2-甲基-3-羟基丁酸及甲基巴豆酰甘氨酸水平,羊水细胞进行基因检测,判断胎儿是否为BKD患儿.结果 先证者临床表现为反应差、呼吸困难、乏力等,代谢性酮症酸中毒急性发作死亡.其母亲再次妊娠,羊水C5︰1、C5-OH、2-甲基-3-羟基丁酸及甲基巴豆酰甘氨酸水平均正常,提示胎儿正常,出生后新生儿质谱血尿检测正常.其母亲第3次妊娠,羊水中C5︰1水平增高(0.26μmol/L),C5-OH正常;2-甲基-3-羟基丁酸增高(0.8 mmol/mol肌酐),甲基巴豆酰甘氨酸水平正常;羊水细胞ACAT1基因检测发现c.1124A>G(p.N375S)纯合错义突变,与先证者一致,提示此胎儿为BKD患儿.结论 质谱技术联合基因分析有助于BKD的产前诊断.