深圳地区乙型肝炎病毒基因型分布与核苷类药物治疗后相应突变位点筛查的研究

摘要

目的 了解深圳地区乙肝病毒基因型分布特点以及拉米夫定(LMV)和阿德福韦(ADV)两种药物治疗后相关指标变化情况.方法 276例HBeAg阳性患者采用实时荧光定量PCR法检测HBV DNA的含量,免疫化学发光法检测HBeAg的相对含量,DNA反向斑点杂交芯片技术检测HBV DNA基因型与LMV常见耐药位点、ADV常见耐药位点,全自动生化测定谷丙转氨酶.随机选取未发生以上突变位点慢性病例各96例,分别以LMV和ADV两种药物进行治疗,于治疗前和治疗3、12个月检测HBV DNA、HBeAg及ALT的含量,并在治疗12个月时筛查2组耐药突变位点.结果 276例HBeAg阳性标本有270例可以进行分型,其中B型138例(50.0%)、C型96例(34.8%)、D型10例(3.6%)、B+C混合型26例(9.4%)、未分型6例(2.2%).在治疗3个月时LMV组HBV DNA与HBeAg含量下降速度和阴转率以及ALT下降明显高于ADV组(P<0.05);但在治疗第12个月时LMV组HBV DNA含量下降速度和阴转率反而低于ADV组.LMV组有20例发生耐药位点,而ADV组无一例发生位点突变.结论 深圳地区乙肝分型主要以B、C两犁为主,B型略占优势,B+C混合型也占有一定比例,核苷类药物LAM及ADV单药治疗慢性乙肝患者均有较好的疗效,但两种药物比较,短期效果LAM优于ADV,随着用药时间延长,耐药突变基因的逐渐出现,ADV长期治疗效果反而要优于LAM.