结核分枝杆菌rpoB基因突变与多重耐药及利福平耐药程度的相关性

摘要

目的研究结核分枝杆菌rpoB基因突变与多重耐药及利福平耐药程度强弱之间的关系.方法应用绝对浓度法测定58株结核分枝杆菌对4种一线抗结核药物的药敏特性,对耐利福平结核分枝杆菌的耐药谱进行分析.同时对含有核心突变区的结核分枝杆菌rpoB基因片段进行PCR扩增和DNA测序,分析rpoB基因突变与多重耐药的关系,以及突变位点和突变性质与利福平耐药强弱的相关性.结果58株结核分枝杆菌中,利福平耐药株36株,敏感株22株.36株耐药株均存在rooB基因突变,其中88.9%(32/36)至少对利福平和异烟肼同时耐药.90.0%的利福平高度耐药株(18/20)与rpoB基因531位和526位密码子突变相关.密码子531位和526位各有1株双碱基突变,且均为多重耐药株.结论结核分枝杆菌rpoB基因突变所致的利福平耐药株大部分对异烟肼耐药,因此单独检测rpoB基因突变即可初步筛选多重耐药的结核分枝杆菌;而rpoB基因的突变位点与利福平耐药程度之间具有一定的相关性.