自噬参与老龄大鼠对Rotenone神经毒性的易感性

摘要

目的 探讨自噬是否参与老龄SD大鼠多巴胺(DA)能神经元对Rotenone神经毒性的易感性.方法♂ SD大鼠,分别构建3、12、20 mon组,每个月龄组又随机分为自然增龄组和Rotenone处理组,以Rotenone 1.0 mg·kg-1·d-1背部皮下注射,连续给药30 d,每周停药1 d,构建SD大鼠Rotenone染毒模型.大鼠黑质连续切片,进行酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)免疫组化染色; Western blot检测黑质部位微管相关蛋白轻链-3(LC3)蛋白表达水平;透射电镜观察黑质神经元中自噬体形成和溶酶体激活.结果 在自然增龄组,大鼠黑质TH阳性细胞计数以12 mon组为最高;Rotenone处理后各月龄组TH阳性细胞计数均比相应自然增龄组降低(P<0.01),且20 mon组降低最为明显.Western blot结果显示,自然增龄组大鼠黑质部位LC3表达在20 mon组比3 mon组下降(P<0.01),Rotenone处理后各月龄组大鼠黑质部位LC3表达均比相应自然增龄组上调(P<0.01).透射电镜显示Rotenone处理后大鼠黑质神经元可见自噬小体和溶酶体数目增多.结论 自噬参与老龄大鼠DA能神经元对Rotenone神经毒性的易感性.