摘要:
目的:研究吗替麦考酚酯对阿尔茨海默病大鼠海马自噬蛋白Beclin-1与LC3表达的影响。方法:选取SD雄性大鼠,依据Aβ侧脑室的注射方法制作阿尔茨海默病的大鼠模型。随机分为1组(对照组)、2组(模型组)、3组(吗替麦考酚酯组)、4组[多奈哌齐(阳性药)组],1组及2组使用生理盐水,3组、4组使用对应药物,均作灌胃处理,所有大鼠均连续给药观察4周,检测识别指数、HE染色、水迷宫实验,并应用蛋白质印迹法研究分析海马自噬蛋白Beclin-1与LC3的表达。结果:与1组相比较,2组识别指数及穿环次数均显著下降,潜伏期及游泳距离显著增加,且P <0.05;与2组相比较,3组、4组识别指数及穿环次数均显著增加,潜伏期及游泳距离显著下降,且P <0.05。显微镜下观察显示,凋亡小脑神经细胞为棕色,与1组相比较,2组凋亡小脑神经细胞显著增多;与2组相比较,3组、4组凋亡小脑神经细胞显著减少。与1组相比较,2组大鼠海马自噬蛋白Beclin-1与LC3的表达显著下降,与2组相比较,3组、4组大鼠海马自噬蛋白Beclin-1与LC3的表达显著上升,且3组凋亡小脑神经细胞的减少,P <0.05。结论:吗替麦考酚酯能够有效改善阿尔茨海默病大鼠学习认知的能力,其机制与强化自噬水平及增强Beclin-1与LC3的表达有关。