c-Abl酪氨酸激酶参与神经毒性多肽通过调节线粒体平衡诱导神经元细胞的凋亡

摘要

朊病毒疾病是以朊蛋白错误折叠聚集和神经元细胞发生凋亡为特征的神经退行性疾病.先前的研究表明泛素化表达酪氨酸激酶c-Abl是各种细胞内外信号通路的传导子.在这篇研究中,发现神经毒性多肽(PrP106-126)能够激活c-Abl酪氨酸激酶,该激酶可上调MST1和BIM蛋白,这表明PrP106-126可以激活c-Abl-BIM信号通路.在神经元细胞中,神经毒性多肽可以诱导线粒体功能失衡从而导致神经细胞的死亡.利用siRNA干扰技术降低c-Abl蛋白的表达可以保护神经元细胞,降低PrP106-126诱导的细胞线粒体功能的失衡,ROS的产生以及Bax蛋白向线粒体的移位和细胞色素C蛋白向细胞浆内释放,进而降低caspase9和caspase3的激活.通过电镜发现,降低c-Abl蛋白的表达,可以减少PrP106-126诱导的神经元细胞形态学发生的改变.这篇文章第一次报道了朊病毒通过诱导线粒体的失衡而使神经元细胞的凋亡过程中,c-Abl酪氨酸激酶作为MST1和BIM 蛋白的上游调节子在该疾病中起到了重要的作用.研究表明表明,c-Abl酪氨酸激酶是治疗朊病毒的潜在治疗靶点.