Rett综合征X染色体失活方式及失活X染色体起源研究

摘要

目的 研究Rett综合征(RTT)患儿和其母亲X染色体失活(XCI)方式,患儿失活X染色体来源,探讨RTT XCI与基因型、表型和遗传方式之间的关系.方法 对55例RTT患儿、53例RTT患儿的母亲、48例正常女性对照,提取其周围血白细胞DNA,经甲基化敏感性限制性核酸内切酶HpaⅡ消化,对消化前后雄激素受体(AR)基因片段行PCR扩增和基因扫描分析.结果 RTT患儿、RTT患儿母亲、正常对照AR基因片段杂合率分别为82%、77%、83%.RTT患儿XCI分布方式与患儿母亲及对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05),RTT患儿母亲与正常对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).与患儿母亲及对照组相比,RTT患儿在50∶50～59∶41区段内患儿人数显著减少,差异有统计学意义(P＜0.05).RTT患儿非随机失活在XCI≥65∶35和≥80∶20范围与母亲及对照组相比人数增多,但差异无统计学意义(P＞0.05).在21例非随机失活的患儿中,18例倾向于父源X染色体失活,占85.7%,3例倾向于母源.在同一突变位点可以观察到各种XCI方式,T158M高度非随机失活率略高,R133C无高度非随机失活.非典型RTT比典型RTT高度非随机失活率增高,其中保留语言型与先天型相比,高度非随机失活率略高.结论 RTT患儿XCI分布方式与及母亲及对照组相比,完全随机失活人数显著减少,但在非随机失活人数上差异无统计学意义.母亲作为携带者传递致病基因不是RTT主要的遗传方式.RTT患儿非随机失活的X染色体主要起源于父亲.RTT患儿的XCI方式与临床表型有一定相关性,但XCI并不能完全解释表型.