ER/NO/cGMP通路介导雌马酚对成骨细胞的促分化作用

摘要

目的 探讨植物雌激素雌马酚(Equol)诱导小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BMSCs)增殖及向成骨细胞分化的作用机制.方法 以无酚红α-MEM(含活性碳吸附过的10%胎牛血清)培养小鼠BMSCs,同时分别给予雌马酚(10-6 mol·L-1)、雌马酚(10-6 mol·L-1)合用雌激素受体(estrogen receptor,ER)拮抗剂ICll82,780(10-7 mol·L-1)、雌马酚(10-6 mol·L-1)合用非选择性一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)抑制剂L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME(6×10-3 mol·L-1));测定[3H]-甲基胸腺嘧啶掺人率反映细胞增殖情况;测定细胞内碱性磷酸酶活性与钙沉积量反映细胞向成骨细胞分化状态;用一氧化氮(nitric oxide,NO)及环磷酸鸟苷(cyclic GMP,cGMP)试剂盒分别测定细胞培养液中NO产量与细胞内cGMP含量.结果 合用ICI 182,780(10-7 mol·L-1)或L-NAME(6×10-3 mol·L-1)可拈抗雌马酚(10-6 mol·L-1)引起的培养液中NO产量与细胞内cGMP含量的增加,并同时取消雌马酚(10-6 mol·L-1)刺激BMSCs增殖及向成骨细胞分化的作用.结论 雌马酚可通过ER/NO/cGMP信号通路而促进BMSCs增殖及向成骨细胞分化.