抗HIV复合制剂的制备及评价

摘要

目的:制备含有3个活性成分的抗HIV复合制剂,评价体外溶出曲线和比格犬体内药动学.方法:通过分别制粒的方法制备复合制剂,采用高效液相色谱法测定溶出度,比较复合制剂与混合单方片的溶出相似性.通过双周期交叉给药,比格犬口服复合制剂与混合单方片,采用高效液相-质谱联用方法测定拉米夫定、富马酸替诺福韦二吡呋酯和ACC007的血浆浓度,比较复合制剂与混合单方片的药动学参数.结果:复合制剂与混合单方片的3个活性成分在4种介质中的溶出曲线相似性因子f2都＞50,在比格犬血浆中的主要药动学参数无明显差异,复合制剂中拉米夫定、富马酸替诺福韦二吡呋酯和ACC007较混合单方片中的平均相对生物利用度分别为108％,91％和112％.结论:复合制剂与混合单方片的体外溶出相似,比格犬体内生物利用度等效,预示临床等效可能性高.