液相色谱-质谱联用法研究大鼠血浆及纹状体中罗匹尼罗药动学

摘要

目的:通过大鼠血浆及纹状体组织匀浆中罗匹尼罗的液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)检测方法,研究其在血浆和纹状体的药动学特征.方法:通过LC-MS/MS检测分析血浆和纹状体组织匀浆样品.大鼠尾静脉注射罗匹尼罗(0.27 mg·kg-1),分别于给药前和给药后不同时间点采集血浆、制备纹状体组织匀浆样品,测定浓度,计算血浆药动学参数,考察纹状体分布特征.结果:血浆和组织匀浆中罗匹尼罗在1 ～ 100ng· mL-1浓度范围内线性关系良好(r2 ＞0.99).罗匹尼罗在大鼠血浆中消除半衰期t1/2为(0.49±0.30)h,药-时曲线下面积AUC0～∞为(29.48±11.49) ng·h·mL-1,纹状体中消除半衰期t1/2为(0.29±0.04)h,药-时曲线下面积AUC0～∞为(75.66 ±16.06) ng·h·g-1,其浓度随血药浓度下降而下降.结论:该方法重复性好、灵敏度高、特异性强.罗匹尼罗可迅速透过血脑屏障并在纹状体富集,是一种高效多巴胺D2受体激动剂.