利鲁唑对AMPA受体通道的拮抗效应初探

摘要

目的 检测利鲁唑对α-氨基羟甲基恶唑丙酸型(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid,AMPA)受体通道的作用方式,探讨利鲁唑治疗肌萎缩侧索硬化的分子药理学机制.方法 在HEK293细胞E表达纯合型AMPA受体通道(GIuR2L504Y),通过压电控制超快速脉冲式给药结合膜片钳技术,观察不同浓度的利鲁唑加饱和谷氨酸联合给药及背景给药(药物脉冲前进行利鲁唑预灌注)模式下对AMPA受体通道电流特征的影响.结果 在背景给药模式下,采用0.1 mM或更高浓度利鲁唑预灌注后所得最大电流强度、曲线下面积均显著下降(P＜0.001),符合竞争性受体拮抗机制改变.联合给药模式下,谷氨酸加1 mM利鲁唑或3 mM利鲁唑时电流衰减时间常数进行性减小(P=0.02),且在加3 mM利鲁唑脉冲结束后观察到尾电流增大现象,提示还具有附加的开通道拈抗作用.结论 利鲁唑对AMPA受体存在直接拮抗效应,影响谷氨酸介导的必奋性氮基酸损伤可能是其神经保护的基础之一.