MK-801、牛磺酸和利鲁唑对甲基汞致大鼠脑谷氨酸代谢及氧化损伤的影响

摘要

目的：观察甲基汞对大鼠脑谷氨酸代谢及氧化损伤作用，探讨MK-801、Tau和Riluzole对甲基汞神经毒性的影响。方法：48只Wistar大鼠按体重随机分成6组，第1-3组先皮下注射0.9％的氯化钠，第4-6组分别皮下注射0.3μmol/kg MK-801、1mmol/kg Tau、21.35μmol/kgRiluzo1e。皮下注射2h后，第1组腹腔注射0.9％的氯化钠，第2、3组大鼠分别腹腔注射4μmol/kg和12μmol/kg氯化甲基汞溶液，第4-6组腹腔注射12μmol/kg氯化甲基汞。大鼠每天染毒1次，每周5次；MK-801、Tau和Rituzole隔日皮下注射1次，每周3次，连续4周。最后一次染毒后24h，将大鼠处死，分离大脑皮质，测定大脑皮质汞含量，谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)含量和谷氨酰胺合成酶(GS)、磷酸活化的谷氨酰胺酶(PAG)活力。丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。结果：随着染甲基汞剂量的增加，大鼠脑汞含量升高；Glu含量升高，Gln含量降低；GS活力降低，PAG活力升高；MDA含量升高，SOD和GsH-Px活力降低。MK-801、Tau和Ruluzole干预组大鼠脑汞含量亦显著升高；Glu含量均降低，Gln含量明显升高；Gs活力升高，PAG活力降低；MDA含量降低，SOD和GSH-Px活力升高。结论：甲基汞可引起大鼠脑谷氨酸代谢紊乱及氧化损伤。MK-801、Tau和Riluzole对甲基汞所致神经毒性均有一定的拮抗作用。