2',4'-O-双(三甲基硅)红霉素A 9-O-(1-异丙氧环己基)肟甲基化反应的副产物研究

摘要

目的 改进克拉霉素合成工艺.方法 鉴定甲基化反应的副产物并研究其影响因素.结果 主要的副产物为E-2'-O-三甲基硅-6-O-甲基红霉素A 9-O-(1-异丙氧基环己基)肟(1).高温、反应时间的延长、三乙胺的加入、过量的去质子试剂均会导致副产物(1)的大量生成;而投料次序为先甲基化试剂后去质子试剂、甲基化试剂过量、THF/DMSO和toluene/DMSO混和溶剂不利于1的生成.结论 通过优化甲基化工艺条件,甲基化反应收率最高可达100.2%,其中副产物1仅含0.76%.