TSC2基因c.2355+1G＞C变异致轻型结节性硬化症一例

摘要

目的 探讨1例结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)患者可能的遗传学病因.方法 应用高通量测序技术、多重连接探针扩增技术和Sanger测序技术对1例疑似结节性硬化症患者行基因变异分析,并在家系其他成员及100名正常对照中进行验证;通过反转录-PCR及Sanger测序技术确定该变异可能导致的mRNA转录变化.结果 测序结果显示该家系中先证者发生了TSC2基因的c.2355+1G＞C杂合变异,cDNA的序列分析表明该变异导致TSC2基因在第21外显子3'端插入62个碱基序列,这种剪切位点变化导致蛋白翻译提前终止,预测产生截短蛋白.结论 TSC2基因c.2355+1G＞C变异可能是该患者的致病原因.本研究结果不仅进一步丰富了TSC2基因的变异谱,同时为产前诊断和胚胎植入前遗传学检测的开展提供了理论基础.