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首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会

召开年：2013
召开地：广州
出版时间： 2013-06-21

主办单位：中华医学遗传学杂志;广东省中西医结合学会

会议文集：首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会论文集

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1.遗传性共济失调的临床和分子诊断流程
- 江泓;王俊岭;唐北沙
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：目的：建立完善、正规的遗传性共济失调诊断流程.方法：查阅国内外文献,根据各亚型共济失调患者特征性临床表现,我国各亚型共济失调患者的频率分布,结合少见亚型的病案报道,进行系统总结分析.结果：建立了常染色体显性遗传(autosomal dominant, AD),常染色体隐性遗传(autosomal recessive,AR)和散发三种形式共济失调的临床和分子诊断流程.结论：临床和分子诊断流程的建立为遗传性共济失调的分子诊断和分子分型提供了依据和标准.
2.遗传痉挛性截瘫的分子诊断流程
- 杜鹃;唐北沙;沈璐
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：从分子遗传学角度，分析了遗传性痉挛性截瘫的病因，阐述了该病的临床表现，介绍了基因型频率分布与分子诊断流程，并探讨了遗传痉挛性截瘫的国内研究现状。
3.神经系统单基因遗传病的治疗现状
- 梁秀龄;李洵桦;陈定邦
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：神经系统单基因遗传病发病机制复杂,治疗困难,是神经系统疾病治疗的一大挑战.本文简要综述了神经系统单基因遗传病近年的治疗概况,包括药物、食物、手术、康复、神经干细胞、酶替代疗法等.
4.新一代测序技术在神经系统遗传性疾病中的应用
- 严伟倩
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：神经系统遗传性疾病(Hereditary diseases of the nervous system,HDNS)是指由遗传物质异常而引起神经功能缺损为主要临床表现的一类疾病,是遗传性疾病中数量最多的疾病,这其中包括单基因病、多基因遗传病、染色体病以及线粒体遗传病等.不少HDNS的病因和发病机制尚未阐明,且其致残、致畸及致愚率很高,诊断和治疗上也存在很大的困难.目前HDNS的诊断工作主要是通过病史、症状、体征及辅助检查等进行初步的诊断,明确诊断还有赖于遗传物质的检测,因此HDNS的基因学研究迅速发展起来,基因检测技术在HDNS的致病基因的定位和克隆中发挥了重要作用.rn 近年来,新一代测序技术不断的涌现和发展,衍生了全基因组测序(Whole-genome sequencing)以及全基因组外显子测序(Whole-exome sequencing,WES)等技术.全基因组测序即对一种生物的基因组中的全部基因进行测序,测定其DNA的碱基序列;而全基因组外显子测序是指针对全基因组的外显子区域,进行DNA捕捉并富集,然后进行高通量测序的基因组分析方法.这些新技术的低成本和高效率使其得到广泛应用及普及,这也使得大规模地对基因组测序成为可能.神经系统遗传疾病的复杂性和临床异质性使得科研工作者都致力于其遗传危险因素的研究,新技术的运用使得越来越多的HDNS的致病基因得到定位或克隆.科研工作者们也正在努力通过基因组测序的方法实现个体化医疗.
5.脑海绵状血管畸形发病机制的研究进展
- 刘学伍;乔珊;韩涛;位坤坤
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：脑海绵状血管畸形(CCMs)是脑血管畸形中最常见的一种,发生率约为0.6％.CCMs发病呈家族性或散发性两种方式.该病以脑部团状毛细血管扩张为特征,毛细血管由单层内皮细胞组成,其间没有脑组织.因血管内皮屏障发生改变,导致血管通透性增高,红细胞外渗,并继发脑实质炎性反应.CCMs患者可表现为癫痫、局灶性神经功能缺损、非特异性头痛等,其中最常见并发症为出血性脑卒中.近年来有关CCMs血管缺陷发生细胞机制的研究取得了很大进展,就CCMs发病机制的最新研究成果及散发性或家族性CCMs的新型治疗手段进行综述.
6.CADASIL的研究新进展
- 胡新星;秦超
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病是一种在成人时发病且高外显率遗传的小动脉血管病.尽管CADASIL的临床表现差异较大，但其核心症状主要有四个:皮质下缺血事件、认知功能下降或痴呆、伴先兆型偏头痛、精神症状(情感障碍)。由于缺乏特异性的临床表现形式，目前对Cadasil疾病的诊断主要依靠神经影像学、病理学及基因方面的检查。对常染色体显性遗传性脑动脉病的病理进行了分析，尽管目前对CADASIL疾病的认识还有很多未知，尤其是在其确切的发病机理和影响疾病临床进展方面，每个家系及同一家系不同个体间都存在差异，但随着对CADASIL疾病不断深入的研究，疾病的早期诊断及治疗等问题有望得到解决。
7.单基因遗传性神经肌肉病临床、病理、分子生物学诊断
- 胡静
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：介绍了单基因遗传性神经肌肉病的概念，阐述了遗传性神经肌肉病的诊断流程，分析了遗传性骨骼肌疾病的概念和分类，并探讨了该病的发病机制和病理。阐述了遗传性周围神经病的概念，并介绍了该病的电生理诊断方法和临床治疗。
8.我国部分可治性神经神经遗传病的诊治现状、问题及对策
- 张成
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：可治性神经遗传病包括糖元累及病Ⅱ型(Pompe病)、Fabry病、多巴反应性肌张力障碍(DRD)、肝豆状核变性、发作性运动障碍(FKD)、核黄素反应性脂质沉积症等.探讨了可治性神经神经遗传病在临床治疗过程中，在疾病确诊方面遇到的问题和困难，并提出了相应的对策。
9.面肩肱型肌营养不良症基因诊断的现状及若干问题
- 王志强;王柠
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：面肩肱型肌营养不良症是继假肥大型肌营养不良症和强直性肌营养不良症之后,临床上最常见的遗传性肌肉疾病.从分子遗传学的角度探讨了面肩肱型肌营养不良症的病因，分析了面肩肱型肌营养不良症在基因检测中存在的问题和检测技术的复杂性，并对面肩肱型肌营养不良症基因诊断的未来进行了展望。
10.中国汉族人群常染色体显性遗传性痉挛性截瘫的分子分型与早期诊断
- 罗莹莹;杜鹃;詹自雄;陈冲;申玮;胡雅岑;唐北沙;沈璐
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：目的:研究分析中国汉族人群常染色体显性遗传性痉挛性截瘫(AD-HSP)的突变亚型及频率分布.方法:运用PCR结合DNA直接测序、多重连接探针扩增法对历年收集的中国汉族人群63例AD-HSP家系及62例散发HSP患者首先进行SPAST及ATL1基因突变筛查;随后,采用PCR结合DNA直接测序法逐一完成NIPA1、KIF5A、REEP1和SLC33A1基因突变筛查.对基因检测阳性的患者临床资料统计分析.结果:中国汉族人群AD-HSP患者中SPG4亚型最常见,63例先证者中共检测出25例SPG4 (39.7％),2例SPG3A(3.2％)和2例SPG6(3.2％).62例散发HSP中检测出3例SPG4(4.8％),1例SPG3A(1.6％).本研究未检测出SPG10、SPG31、SPG42亚型.结论:在中国汉族人群AD-HSP家系中,SPG4为最常见亚型,其次为SPG3A、SPG6亚型;散发HSP患者中,SPG4最常见,其次为SPG3A; SPG10、SPG31、SPG42罕见.
11.下一代测序技术在一例结节性硬化症患者基因诊断中的应用
- Bi Xin;毕欣;Yu Chang-shun;喻长顺;Mo Gui-ling;莫桂玲;He Shu-xiang;贺树香;Zhao Qiang;赵强
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：目的:应用下一代测序技术对一例结节性硬化症患儿进行基因诊断.方法:从研究对象外周静脉血提取其基因组DNA,构建文库,使用Ion Torrent个体化基因组测序仪(PGM)进行测序.发现的致病突变通过Sanger测序法验证,同时对患儿父母亲的相同位点进行检测以确定该突变来源.结果:对患儿检测发现其TSC2基因一个剪接突变c.4006-2A＞G,及三个多态性位点c.1726T＞G(TSC1基因),c.976-100C＞G和c.3475C＞T(TSC2基因).而患儿父母亲c.4006-2位点未见异常.结论:发现患儿存在一个致病突变,符合结节性硬化症的临床诊断,并提示此突变可能是一个新发突变或者其父/母有性腺嵌合体可能.下一代测序技术进行基因检测准确可靠,特别适用于一些复杂基因和多基因遗传病的基因诊断.
12.Ehlers-Danlos综合征患儿的运动障碍与遗传、病理特征的初步探讨
- HAN Chun-xi;韩春锡;JIANG Xian-ping;江贤萍;ZHOU Lin-ying;周琳瑛;LIU Wen-qing;刘文晴;LIAO Jian-xiang;廖建湘
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：目的：探讨Ehlers-Danlos综合征(EDS)的运动发育障碍、遗传、皮肤-骨骼肌病理特征.方法：对1例经典型EDS患儿L的病史、临床表现、基因以及病理特征和随访2年结果进行回顾性分析.结果：患儿表现为皮肤弹力增加,关节伸展过度,四肢肌张力减低,运动发育里程碑明显延迟.然而,随着年龄的增加,运动状态逐渐得到改善.皮肤病理改变为皮肤真皮层变薄,胶原纤维数量减少,排列疏松、紊乱,弹力纤维数量增多并呈颗粒状纤维断裂改变.电镜下,胶原纤维大小不等.COL5A1基因的22号内含子发生剪切突变c.2133+1G.＞A.结论：早期诊断EDS和保护关节功能对患儿的运动发育非常重要.
13.结节性硬化症25例临床分析
- 陈燕玲;邓艳春
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：目的：探讨结节性硬化症(TSC)的临床特点.方法：回顾性分析25例TSC患者的临床资料.结果：就诊患者发病年龄2月龄～14岁,有癫痫发作24例(96％),首次癫痫发作在2岁以下者16例(64％),智力低下者12例(48％),有皮肤损伤者14例(56％),同时具备癫痫、智力低下及皮脂腺瘤者5例(20％),有家族史者2例,有热性惊厥史者4例,3例患者有肾脏错构瘤(12％),1例合并有多囊肾,有心脏横纹肌瘤者2例(8％),25例TSC患者脑CT或MRI均异常,20例患者脑电图显示癫痫样放电(80％).结论：对以癫痫发作为首发症状,同时伴有精神发育迟滞、自闭倾向,以及皮脂腺瘤或色素脱失斑等皮肤异常表现的患者,当影像学检查显示颅内结节性钙化点时,高度提示结节性硬化症.随着患者年龄的成长,建议定期对脑、心脏、肝、肾等器官进行定期复查及辅助检查.
14.5-羟色胺转运体基因启动子区(5-HTTLPR)44bp VNTR多态性与Tourette综合征基于核心家系的遗传易感性研究
- Zhang Ying;张颖;Su Nailun;苏乃伦;Wang Guijv;王桂菊;Cui Jiajia;崔佳佳;Yi Mingji;衣明纪;Liu Shiguo;刘世国
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：目的：探讨5-羟色胺转运体基因(5-HTTLPR)启动子区44bp VNTR多态性与中国汉族人群Tourette综合征(TS)发病之间的关联.方法：采用聚合酶链反应-基因分型法对来自中国汉族人群的223例TS核心家系的5-HTTLPR 44bp VNTR多态性进行检测,运用传递不平衡检验(TDT)和单倍型相对风险分析(HRR)方法分析该多态性的遗传分布与TS的关系.结果：5-HTTLPR 44bp VNTR在TS核心家系中可见L和S两种等位基因组成的LL、LS和SS三种基因型.TS患者组中LL、LS和SS三种基因型频率分布分别为8.0％(18/223)、39.5％(88/223)和52.5％(117/223),L和S等位基因频率分布分别为27.8％ (124/446)和72.2％(322/446);在父母组中LL、LS、SS三种基因型频率分布分别为5.4％ (24/446)、38.8％(173/446)和55.9％ (249/446),等位基因L和S频率分布分别为24.8％ (221/892)和75.2％(671/892).对223例TS核心家系的5-HTTLPR 44bp VNTR进行TDT和HRR分析,发现5-HTTLPR 44bp VNTR与TS之间存在关联(TDT =4.214、df=1、P=0.048,HRR=1.558、x2=5.296、P=0.021、95％CI: 1.067-2.274, HHRR=1.386、x2=4.385、P=0.036、95％CI:1.020-1.881).分别对181个男性和42个女性核心家系进行TDT和HRR检验,发现5-HTTLPR与TS无明显关联(男性TDT=2.524、df=1、P=0.132,HRR =1.437、x2=2.893、P=0.089、95％CI:0.946-2.184,HHRR=1.321、x2=2.640、P=0.104、95％CI: 0.944-1.850;女性TDT =2.133、df=l、P=0.200, HRR=2.231、x2=3.162、P=0.075、95％CI.0.915-5.437, HHRR=1.734、x2=2.177、P=0.140、95％CI: 0.831-3.621).对117个TS合并注意缺陷多动障碍(ADHD)的核心家系行TDT检测,发现5-HTTLPR与TS合并ADHD之间无明显关联(TDT=0.667、df=1、P=0.598, HRR=l.491、x2=1.746、P=0.186、95％CI: 0.844-2.388, HHRR=1.141、x2=0.395、P=0.530、95％CI: 0.756-1.721).结论：5-HTTLPR 44bp VNTR多态性与中国汉族人群TS发病存在明显的关联,5-HTTLPR是TS发病的易感基因,但仍需在不同的种族进行验证.
15.DYT1基因型肌张力障碍1例
- 陈定邦;侯海漫;冯黎;刘俊秀;张基伟;梁秀龄;李洵桦
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：目的：肌张力障碍是常见的运动障碍疾病,根据基因位点和临床表型特点肌张力障碍分为DYT1～DYT21,其中DYT1、6、13、17基因与原发性扭转性肌张力障碍有关,仅DYT1、6基因已被确定.现报告1例DYT1基因型肌张力障碍的临床特点及基因突变.方法：收集患儿的临床资料,并采用直接测序法检测患儿及其父亲DYT1和DYT6基因突变.结果：9岁女性,4岁时起出现行走姿势异常,渐加重,出现上肢、面部、颈部及躯干不自主扭动,伴有严重的阵发性肌张力增高,双手活动笨拙,构音不清,双踝关节、膝关节挛缩.其父7岁时开始出现右手不自主抖动,写字困难,步态异常,近2年来行走时左腿拖步、上楼梯略困难.神经系统检查:构音不清,头颈后伸,不自主张口、努嘴、发音,张口难以闭合,四肢、面部、颈部及躯干不自主扭动,四肢肌张力增高.基因检测结果示DYT1基因c.907_909delGAG (p.Glu303del)杂合突变,DYT6基因未发现异常.结论：本报告中患儿及其父在临床及基因水平上确诊DYT1.
16.一例结节性硬化症家系的基因诊断及产前诊断
- 张彦;丁红珂;尹爱华
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：目的：结节性硬化症是一种常染色体显性遗传的神经皮肤综合征,病理改变为神经胶质增生性硬化结节.人群发病率较低,属于罕见遗传病.致病基因为编码错构瘤蛋白的TSC1基因和编码结节蛋白的TSC2基因,分别定位于9号、16号染色体.80％病例属于散发、系新发突变.目前针对该病的基因诊断尚无统一标准,多采用变性色谱、MLPA以及DNA测序技术进行.本研究旨在探明一例结节性硬化症患儿的致病基因及突变类型.方法：针对TSC1、TSC2基因突变高发的11个外显子设计扩增引物,并用患儿外周血基因组DNA进行扩增.对扩增产物进行DNA测序,对测序结果进行nBLAST序列比对及生物信息学分析.结果：发现患儿TSC2基因c.4493 G＞C单碱基杂合突变,该突变导致编码氨基酸发生改变.结论：患儿为结节性硬化症,致病基因TSC2发生单碱基错义突变,系新发突变.
17.结节性硬化症伴Lennox-Gastaut综合征1例
- 贾红丹;邓艳春
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：患者，男性，10岁，主因“发作性双侧肢体抽搐伴意识不清9年”于2012年9月入住于第四军医大学第一附属医院神经内科。2004年就诊于我院行头颅MRI提示:结节性硬化。2004年开始服用“苯巴比妥”，症状无缓解，自行停药。之后服用“吡拉西坦”。2007年，再次服用“苯巴比妥”，疗效不明显。2009年先后间断加用丙戊酸钠、丙戊酸镁、奥卡西平，上述症状无缓解。2012年3月给予口服左乙拉西坦，苯巴比妥钠，丙戊酸钠口服液，服药半年，症状无缓解。2012年9月入住我院后，经专家评估及完善相关检查后，在全麻下行左侧迷走神经电刺激术(VNS)。开机三个月来，电话随访，患者发作形式同前无明显变化，发作次数和程度较前减轻约50%。
18.肌阵挛-小脑协调障碍一家系4例报告
- 刘学伍;位坤坤;韩涛;王雪;李文娜;乔珊;王胜军;赵秀鹤
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：目的：报告肌阵挛-脑协调障碍一个家系4例患者,探讨该病的临床及遗传特点.方法：对该家系进行临床、影像学、神经电生理学或肌肉活组织检查,绘制家系图谱.结果：该家系20人,该病患者4例,临床表现为肌阵挛、小脑性共济失调、癫痫,癫痫发作次数较少;2例年轻患者颅脑CT或MRI未见脑萎缩,1例肌肉活检肌肉未见异常.1例患者癫痫发作时脑电图有多棘-慢波,1例患者枕部正常节律消失,弥漫性慢波.遗传方式符合常染色体显性遗传方式.结论：肌阵挛-小脑协调障碍家族发病者临床罕见,主要依靠临床表现做出诊断,为常染色体显性遗传.脑电图和颅脑影像学检查对诊断有一定价值.肌肉活检对排除其它疾病有意义。
19.腓骨肌萎缩症的诊断流程和治疗规范
- 张如旭;唐北沙
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：腓骨肌萎缩症是一组最常见的具有高度临床和遗传异质性的周围神经单基因遗传病.主要临床表现为进行性对称性肢体远端肌无力和肌萎缩,感觉障碍和腱反射减退或消失.CMT根据电生理和病理特点可分为CMT1(脱髓鞘型)和CMT2(轴突型).基于临床和遗传学分型,选择可能的疾病基因进行突变分析的分子诊断流程能在60～70％的CMT患者中明确基因诊断,CMT目前无特效治疗,主要为康复、外科矫形手术和药物对症等多学科合作的支持对症治疗.
20.早发性帕金森病分子诊断流程
- 郭纪锋;唐北沙
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：早发性帕金森综合征是一组发病年龄较轻、具有帕金森病临床特征的一类疾病,它具有静止性震颤、肌强直、运动迟缓及姿势反射障碍等PD的一般临床表现。本病发病机制仍未完全清楚，随着分子遗传学的研究进展，遗传因素在该病发病机制中的作用越来越受到关注。分别研究了与常染色体显性遗传性相关的致病基因和与常染色体隐性遗传相关的致病基因，分析了早发性帕金森病分子诊断的技术方法，并探讨了中国早发性帕金森病分子诊断的进展。
21.泛素-蛋白酶体系统与帕金森病
- 刘望原
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：帕金森病是由于中脑黑质内多巴胺能神经元坏死而导致的乙酰胆碱缺乏疾病,其残存神经元内出现了无法降解的蛋白质包涵体Lewy小体.泛素蛋白酶体途径是人体内蛋白质降解的一条重要途径,其中行使降解功能的各种酶也与帕金森病有着密切的关系.泛素蛋白酶体系统能否高效地将错误和变性的蛋白质降解关系到了在神经元内包涵体的形成;而泛素蛋白酶体系统部分酶的编译错误也导致了对于相应蛋白质的降解失效,进而有可能形成神经元内包涵体和毒性物质.
22.溶酶体贮积症导致的神经系统损害
- 郝美美;邓艳春;张彦
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：目的:通过对溶酶体贮积症(lysosomal storage disorders,LSDs)及其在神经系统损害方面的临床表现、诊断及治疗的介绍,希望促进临床医生对该病的认识、建立对其的诊断意识,随着新的诊疗技术的不断出现和发展,以期使患者可以得到早期有效治疗.方法:本文将重点对LSDs导致的神经系统损害的表现、及该病目前在诊断、治疗方面的新进展作一综述.结果:由于贮积的底物及其分布不同,所以该病临床表现复杂多样,尤其是对神经系统的损害较为普遍和严重.目前的治疗方法有:底物替代治疗、造血干细胞移植、底物减少治疗及近年来正在积极开展的基因治疗和分子伴侣治疗.结论:溶酶体贮积症是一组罕见的遗传代谢性疾病.主要是由于溶酶体内的酸性水解酶缺陷,导致底物不能降解,在溶酶体内贮积.由于,目前尚缺乏有效的根治方法,且神经系统的损害更是难以有效控制,所以早期的临床诊断和治疗就显的尤为重要.临床医生应该加强对该病的认识,建立对LSDs的诊断意识,为患者的早期诊断和治疗提供积极的帮助.
23.PolyQ疾病基因诊断的伦理学思考
- 冯黎;陈定邦;刘俊秀;侯海曼;张基伟;李洵桦
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：本文通过在多聚谷氨酸异常扩展疾病基因诊断和产前诊断工作中所遇见的问题,从医学伦理学角度探讨了该类疾病的诊断在实际工作中所面对的伦理学挑战,包括对无症状患者亲属的基因筛查和其子代产前诊断的伦理学思考.通过实例分析,探讨了与该类疾病发病特点相关的伦理学问题的处理方式;并从医学伦理的原则分析了在今后医疗工作中尚需注意的问题.
24.重视罕见病应加快我国临床遗传学科体系的建立——兼论神经遗传性疾病的诊治与预防
- 张思仲;马用信;杨元;刘运强;卢永杰
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：绝大多数罕见病都是遗传病或有遗传背景的疾病,其中单基因病占绝大多数,神经系统的疾病就是如此.解决罕见疾病的诊治除需加强单基因病的研究外,还应尽快建立已经多次论证的我国临床遗传学科体系.介绍了罕见病定义和界定，阐述了罕见病的分类，分析了神经系统疾病在罕见病中占有的重要地位，并探讨了罕见病或孤儿病在我国的诊治情况。
25.植入前遗传学诊断规范化操作的探讨
- 卢光琇
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：大多数的先天性出生缺陷目前无法治愈,借助于产前诊断预防其出生,成为目前人们所主要采取的方式.但传统的产前诊断不但诊断时间比较晚,而且妊娠妇女诊断出胎儿有遗传学异常后,还是不得不进行选择性流产.胚胎植入前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis,PGD)是在胚胎植入子宫前进行的诊断,是近年来产前诊断技术的重要发展,避免了传统产前诊断技术的局限性,在临床应用上越来越广泛.rn PGD可在孕前阶段杜绝X-连锁隐性遗传病、染色体病和基因病患儿的妊娠,避免人工流产终止异常妊娠给广大妇女的身心痛苦,减少遗传病在人群中的遗传负荷.PGD可在胚胎植入子宫前筛除染色体非整倍体,理论上可以提高管婴儿的着床率和活产率(PGS).rn 本演讲在介绍植入前遗传学诊断的概念及主要进展基础上,探讨了植入前遗传学诊断面临的问题,从遗传咨询和PGD技术两个方面探讨了PGD的规范化,着重针对PGD的技术规范化进行探讨.介绍了我们在单基因病PGD(PCR—PGD)、FISH—PGD、染色体芯片PGD/PGS (SNP—PGD)和与华大合作开展的新一代测序技术等方面的PGD/PGS工作.
26.遗传性共济失调的诊断和治疗
- 顾卫红
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：科研层面的基因突变分析以及家系研究应逐步进入临床，开展常见致病基因突变检测，并建立相应的规范和流程，以提高对遗传性共济失调的诊断水平。致病基因的确认将为产前检测奠定基础，是阻断致病基因传递最根本的方法，这方面需要临床领域、分子遗传学科研领域、基因检测公司和政府卫生主管部门一起努力，建立相应的质控和操作流程。与此同时，尽可能准确迅速地筛除己知突变，也将大大提高后续科研的效率。
27.婴幼儿期神经肌肉病的诊断策略
- 韩春锡
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：明确诊断婴幼儿期神经肌肉病对患儿的早期干预和遗传咨询有重要意义。本文，根据婴幼儿神经肌肉病的生理、病理特点，探讨婴幼儿期神经肌肉病的诊断策略。
28.中国大陆散发性肌萎缩侧索硬化患者C90RF72基因六核苷酸重复片段的异常扩增及其临床表型
- 唐璐;刘蓉;蔡宾;刘晓鲁;叶珊;马妍;张华纲;崔德华;樊东升
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：目的：通过检测中国大陆散发性肌萎缩侧索硬化(sALS)患者C9ORF72基因六核苷酸(GGGGCC)重复片断异常扩增的发生率,探讨其在中国大陆sALS患者遗传背景中的作用,分析该重复片断异常扩增与临床表型之间的关联.方法：采集920例sALS患者DNA样本和临床资料,经荧光片断长度检测和重复引物PCR方法,检测DNA样本的C9ORF72基因六核苷酸(GGGGCC)重复片断扩增情况.结果：共检出3例患者(0.3％,3/920)携带C9ORF72基因六核苷酸(GGGGCC)重复片断异常扩增,均为男性,发病年龄54～58岁,均以上肢无力起病,后延髓受累,病程12～40月.未携带该重复片段异常扩增的917例患者平均重复数为3.89±2.57 (2～14).结论：本研究证实了中国大陆sALS患者中存在C9ORF72基因六核苷酸(GGGGCC)重复片断异常扩增,虽其发生率远低于欧美人群,但仍是我国sALS患者不容忽视的致病基因之一.
29.84例肝型肝豆状核变性的诊断特点和疗效分析
- 侯海漫;陈定邦;冯黎;刘俊秀;张基伟;梁秀龄;李洵桦
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：目的：肝豆状核变性(Hepatolenticular degeneration,又称WD),是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病,以肝脏及神经系统损害为特点.它是少数可以治疗的先天性疾病之一,及时诊断和治疗尤为重要.本研究探讨肝型WD,尤其是亚临床WD的诊断和疗效.方法：选取我院确诊的84例肝型WD,分为亚临床型(Hl)及症状型(H2),收集资料进行回顾性分析.结果：84例WD,发病年龄9月-32岁(中位数5.96岁),84.52％为儿童;75％H1,25％H2.H1型发病年龄、K-F环阳性率、腹部B超阳性率及24小时尿铜均显著低于H2型,且H1型起病时ALT显著高于H2型(P＜0.05).39例行初始单锌剂治疗,均为H1型,100％未出现WD症状;28例(组1)使用单锌剂至今,11例(组2)因转氨酶控制不佳而联合青霉胺治疗.组1在治疗半年、1年肝功能明显好转(P＜0.05),第2年治疗结束时肝功能控制最佳,并维持稳定.组1基础24小时尿铜明显低于组2(P＜0.05).结论：亚临床肝型WD表现不典型,易漏诊;单锌剂作为其初始治疗,可以有效控制肝功能、预防WD症状出现;且对于基础24小时尿铜较低的患者,单锌剂治疗效果可能更佳.
30.利用Ion Torrent半导体离子测序技术快速检测假肥大型肌营养不良症的基因突变
- 贺树香;毕欣;詹益鑫;张淑苗;莫桂玲;喻长顺
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：下一代测序技术(NGS)的迅速发展,为临床检测提供了可靠的新方法.Ion PGM采用半导体离子测序技术,能快速、准确地对目的基因进行基因测序.分别用MLPA技术和Ion PGM快速对7例假肥大型肌营养不良症患者的致病基因DMD全外显子进行基因检测,检测出多个致病突变:p.Arg1459X、p.Cys3340X、p.Arg3370X、p.Lys2090Asnfsxl0、Exon48-50缺失、Exon45-52缺失、Exon45-47缺失.Ion PGM应用于临床基因检测速度快,能同时检测到点突变和男性患者的缺失突变,为患者家庭的临床诊断、遗传咨询提供有用的信息.
31.婴幼儿贝克型肌营养不良的临床、遗传及骨骼肌病理特征
- HAN Chun-xi;韩春锡;路新国;LU Xin-guo;WU Wei-qing;吴维青;LIN Jing-Xian;林婧娴;CHEN Pan-Pan;陈盼盼;LIU Wen-Qing;刘文晴;谢建生;XIE Jian-sheng;LIAO Jian-Xiang;廖建湘
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：目的：探讨贝克型肌营养不良的临床、DMD基因突变以及骨骼肌病理特征.方法：深圳市儿童医院神经肌肉病研究室专科门诊2009年6月-2013年3月期间通过DMD基因检测和肌肉活检确诊为BMD男性婴幼儿17例,年龄为3个月-36个月,平均年龄为24±12个月.对患儿的临床表现、血清肌酸激酶(CK)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、基因检查结果以及骨骼肌病理变化进行回顾性分析.结果：①婴幼儿BMD患儿无或仅有轻微的肌营养不良临床表现;②CK、AST、ALT水平分别为正常值上限的35、3、2.7倍,CK与AST (r=0.892,P＜0.01)、ALT (r=0.819,P＜0.01)之间有正相关;③DMD基因检查非移码缺失突变16例,占89％;④肌肉活检,肌纤维大小不等,坏死和再生肌纤维呈灶状分布,脂肪结缔组织轻度增生.肌纤维膜上抗Dystrophy-C、N、R抗体免疫染色呈弱阳性或阴性纤维呈斑片状分布.结论:血清CK和转氨酶升高是诊断BMD的重要生化指标,DMD基因检测和骨骼肌dystrophin免疫组织化学检查是确诊BMD的重要手段.
32.MMP-14基因外显子区单核苷酸多态性与脑梗死的相关性
- 李彩;LI Cai;JIN Xiaoping;金笑平;ZHU Min;朱敏;WANG Feng;王凤;HU Xiaofei;胡晓飞;WANG Wanfen;王皖芬;LI Weiling;李卫玲;ZHU Feng;朱峰;ZHENG Zhou;郑周;吕海燕;LV Haiyan;ZHU Zongya;朱宗亚
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：目的：探索我国浙江地区汉族人群基质金属蛋白酶-14(matrix metalloproteinase-14,MMP-14)基因外显子区单核苷酸多态性和大动脉粥样硬化型脑梗死的相关性.方法：收集大动脉粥样硬化型脑梗死患者574例,健康对照者463例.应用TaqMan探针法确定MMP-14基因两个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点(rs1042704和rs2236307)的基因型.多因素logistic回归分析脑梗死和MMP-14基因多态性及其他脑梗死危险因素的关系.结果：两个位点的多态性分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05).MMP-14基因rs1042704位点基因型(x2=0.593,P=0.441)和基因频率(x2=0.580,P=0.447)分布在两组间差异无统计学意义。MMP-14基因rs2236307位点CT基因型(vs.TT,OR=0.705,95％CI:0.536-0.927,P=0.012)、CC基因型(vs.TT,OR=0.606,95％CI: 0.420-0.873,P=0.007)在脑梗死组中的分布频率偏低.MMP-14基因rs2236307位点C等位基因频率在脑梗死组为37.46％,对照组为43.95％,两者比较差异具有统计学意义(x2=8.986,P=0.003).多因素logistic回归分析显示MMP-14 rs2236307 CT+CC基因型是脑梗死的保护因子(AOR值为0.710).结论：MMP14基因rs2236307多态性位点与脑梗死的发病相关,C等位基因可能是脑梗死的保护因子.基于本研究人群,rs1042704多态性位点与脑梗死无明确关系,其与缺血性脑血管病的关系有待进一步研究.
33.1例泛酸激酶相关性神经变性病临床和基因报告
- 侯海漫;陈定邦;冯黎;刘俊秀;张基伟;梁秀龄;李洵桦
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：目的：泛酸激酶相关性神经变性病(pantothenate kinase associated neurodegeneration, PKAN),常染色体隐性遗传,是脑组织铁沉积性神经变性病(neurodegeneration with brain iron accumulation,NBIA)最常见的一个亚型,即NB IA1,致病基因是泛酸激酶2基因(PANK2),其编码的PANK2位于线粒体内,参与辅酶A合成,后者是体内能量代谢、脂类代谢及神经递质传递的重要参与者,PANK2突变导致上述功能障碍及黑质、红核、苍白球大量铁沉积,引起PKAN.PKAN主要表现为锥体外系症状及智能障碍等.现报告1例PKAN的临床特点及基因突变.方法：收集患儿的临床资料,并采用直接测序法检测患儿及其父母PANK2突变.结果：8岁男性患儿(父母均正常),1岁以精神运动发育迟缓起病,表现为1岁10个月才可独走、步态异常(足尖着地)、行走不稳、言语不清(2岁才可讲话)、智能障碍伴肢体发作性强直及不自主运动.查体发现双下肢肌张力增高、共济运动差、病理征阳性.头颅MRI可见典型"虎眼征".PANK2基因检测发现3个突变,1个为已知突变c.1355A＞G(p.Asp452Gly),父亲携带此突变;2个为新致病突变:c.934delT(p.Cys312Valfs*17)、c.332T＞A (p.Leu111Gln),母亲携带这两种突变(位于同一个等位基因).结论：本报告中患儿在临床及基因水平上确诊PKAN,并检测出3种致病突变,可能与其发病较早有关.
34.GCH1基因新突变导致多巴胺反应性肌张力障碍(DRD)一家系
- WU Wei-qing;吴维青;HAN Chun-xi;韩春锡;XIE Jian-sheng;谢建生;XU Zhi-yong;徐志勇;GENG Qian;耿茜
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：目的：对一个多巴胺反应性肌张力障碍(dopa-responsive dystonia,DRD)家系成员的三磷酸鸟苷环化水解酶Ⅰ(guanosine triphosphate cyclohydrolase Ⅰ,GCHl)基因进行分析,以找到致病基因突变方式.方法：应用PCR扩增GCH1基因6个外显子及侧翼序列,产物直接进行序列测定.结果：家系中所有患者均在GCH1基因第5外显子检测到一缺失突变c.597delT (p.A1a200LeufsX5),为一种新的突变,国际上未见报道;此突变将导致开放阅读框前移,自200密码子开始出现移码突变,到第204密码子即出现终止密码,使得正常为750氨基酸残基的酶截短为203个氨基酸残基.结论：本研究明确了导致此DRD家系的基因异常,并且发现了一种新的、国际上未见报道GCH1基因突变类型.
35.苍白球-黑质色素变性一家系
- 薛晓帆;黄小钦;王芬;许二赫;贾建平
- 《首届中国遗传与疾病论坛——常见与罕见神经遗传病规范化诊治学术交流会》 | 2013年
摘要：T)，导致第424位氨基酸由亮氨酸变为苯丙氨酸(L424F)。经过基因突变库比较，同样的突变国内外未见报道，因此该基因的突变是否会导致基因编码的蛋白质异常还尚未清楚，但结合其父母的基因检测结果能确定该基因突变的遗传来源的，父母为突变基因杂合体，先证者为纯合体，符合常染色体隐性遗传疾病的遗传特点。推测其哥哥的PANK2基因也属于此类突变。本病在临床上皆为对症治疗，尚无有效的治疗方法。">先证者(Ⅲ9)，男,18岁.因"睁眼困难伴易摔倒2年,声音嘶哑、进食困难半年"就诊.其哥哥有类似病史,于15、16岁发病,严重时不能进食,20岁(2000年)时因消耗殆竭而死亡,家族其他成员无类似症状。入院检查诊断为苍白球-黑质色素变性综合征。本病例先证者及其父母的外周血进行基因检测后发现他们的PANK2基因存在共同的一种错义突变:位于第3外显子1270位碱基C被T替换(1270C>T)，导致第424位氨基酸由亮氨酸变为苯丙氨酸(L424F)。经过基因突变库比较，同样的突变国内外未见报道，因此该基因的突变是否会导致基因编码的蛋白质异常还尚未清楚，但结合其父母的基因检测结果能确定该基因突变的遗传来源的，父母为突变基因杂合体，先证者为纯合体，符合常染色体隐性遗传疾病的遗传特点。推测其哥哥的PANK2基因也属于此类突变。本病在临床上皆为对症治疗，尚无有效的治疗方法。