中国北方地区苯丙氨酸羟化酶基因的突变构成

摘要

目的 了解中国人苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)基因的突变构成.方法 应用PCR单链构象多态结合序列分析检测230例苯丙酮尿症患儿PAH基因全部外显子及其两侧内含子.结果 (1)在460个PAH等位基因中检测出75种不同的突变基因,总检测率达94.6%(435/460),其中3种突变基因(S251-R252＞SfsX89、Y387D和A389G)尚未见到报道.常见的突变基因为:R243Q(21.7%)、EX6-96A＞G(10.2%)、R111X(8.3%)、R413P(6.5%)和Y356X(6.1%).较常见的突变基因为:V399V(4.1%)、IVS4-1G＞A(3.5%)、IVS7+2T＞A(2.2%)和R241C(2.2%).大部分突变集中在第3、5、6、7、11和12外显子及其两侧内含子区域.(2)检测出10种多态性位点,突变率高的4个位点IVS3-22C＞T(56.7%)、IVS10+97G＞A(75.9%)、Q232Q(89.0%)和V245V(81.9%),提示PAH基因cDNA序列存在人种差异.结论 中国人PAH基因的突变构成与欧洲人群完全不同,与亚洲其它人群有频率的差异.