中国北方地区苯丙氨酸羟化酶基因的突变构成

摘要

目的：了解中国人苯丙氨酸羟化酶(Phenylalaninehydroxylase，PAH)基因的突变构成。rn 方法：应用PCR单链构象多态结合序列分析检测230例苯丙酮尿症患儿PAH基因全部外显子及其两侧内含子。rn 结果：①在460个PAH等位基因中检测出75种不同的突变基因，总检测率达94.6％(435/460)，其中3种突变基因(S251-R252>SfSX89、Y387D和A389G)尚未见到报道。常见的突变基因为：R243Q(21.7％)EX6—96A>GD(10.2％)、R111X(8.3％)、R413P(6.5％)和Y356X(6.1％)。较常见的突变基因为：V399V(4.1％)IVS4-1G>A(3.5％)、IVS7+2T>A(2.2％)和R241C(2.2％)。大部分突变集中在第3、5、6、7、11、和12外显子及其两侧内含子区域；②检测出10种多态性位点，突变率高的4个位点IVS3-22C>T(56.7％)、IVSl0+97G>A(75.9％)、Q232Q(89.0％)和V245V(81.9％)，提示PAH基因cDNA序列存在人种差异。rn 结论：中国人PAH基因的突变构成与欧洲人群完全不同，与亚洲其它人群有频率的差异。