中国西北地区苯丙氨酸羟化酶基因突变构成分析

摘要

目的 分析中国西北地区苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因的突变特征,为苯丙酮尿症(PKU)基因诊断及遗传咨询提供理论依据.方法 联合应用PCR产物直接测序法、基因芯片捕获和二代高通量测序技术对2003年1月—2019年12月在中国西北五省区新生儿疾病筛查中心确诊的326例PKU患儿及其父母的PAH基因启动子、第1～13外显子及其旁侧内含子区域进行基因突变分析.结果 在中国西北地区326例PKU患者652条PAH等位基因中检测出105种致病突变,总检出率为87.7％,突变以错义突变、剪切位点突变、无义突变和移码突变为主;大部分突变主要分布在E7(25.2％)、E6(11.8％)、E3(9.2％)、E12(9.2％)、E11(8.3％)、I4(5.2％)、E2(3.5％)和E5(3.5％)中;突变频率较高的PAH基因致病突变是R243Q,与中国北方、韩国比较一致,但显著区别于日本(R413P)、德国(R408W)、以色列(IVS10-11G>A)、意大利(R261Q)、巴西(V388M)和美国(R408W)等国家,其他常见突变类型还包括EX6-96A>G、IVS4-1G>A、R413P、R111X、Y356X、R53H、R241C和IVS7+2T>A;中国西北汉族与西北维吾尔族、回族相比,R243Q、R413P和EX6-96A>G突变的检出率具有显著性差异(PA、P281L和IVS11-2A>C突变频率的高位在中国维吾尔族中.