内蒙古地区汉族PKU患儿苯丙氨酸羟化酶基因突变分析

摘要

目的分析内蒙古地区汉族苯丙酮尿症(PKU)患儿苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因的突变频率和特征。方法收集2015年1月至2018年10月在内蒙古自治区妇幼保健院经新生儿疾病筛查及遗传咨询门诊确诊的26例PKU患儿为研究对象,采用PCR直接测序法对26例患儿及其父母的PAH基因第1~13外显子区域进行突变分析。结果共检出24种突变类型,主要以错义突变(66.7%)、剪接突变(20.8%)和无义突变(8.3%)为主,大部分突变集中在第7、11、6、12、3外显子及第12、4内含子区域,最常见的错义突变为R243Q(13.5%)、R241C(5.8%)、Y204C(5.8%)和R413P(5.8%);最常见的剪接突变为IVS12+6T>A(5.8%);最常见的无义突变为Y356X(9.6%);Q355H和c.1316-286A>C是国际上未见报道的新突变。内蒙古地区汉族PKU患儿PAH基因突变构成不同于西北五省,Y204C和IVS12+6T>A在西北五省中均未检出,而在西北五省中突变频率较高的EX6-96A>G在内蒙古地区汉族中未检出。结论内蒙古地区汉族PKU患儿PAH基因突变具有独特的多样性和复杂性。