吡格列酮干预下糖尿病大鼠肾组织TLR4和PPARγ的相关性研究

摘要

目的:研究吡格列酮对糖尿病大鼠肾组织TLR4及PPARγ表达变化规律及其意义.方法:取57只5周龄180 ～ 200 g的清洁级雄性Sprague Dawley (SD)大鼠,随机分为正常对照组(A组,n=9)和造模组(n=48).造模组给予腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ,50 mg/kg)诱导大鼠成糖尿病模型(其中3只造模未成功).将造模成功的40只大鼠随机分为:吡格列酮5 mg/(kg·d)(B组,n=9),吡格列酮10 mg/(kg·d)组(C组,n=9),吡格列酮5 mg/(kg·d)+TLR4特异性抑制剂Eritoran 5 mg/(kg·d)(D组,n=9),吡格列酮10 mg/(kg·d)+TLR4特异性抑制剂Eritoran 5 mg/(kg·d)(E组,n=9),未干预组(F组,n=9),于第8周末,取肾组织予以HE染色,HE染色后用光镜观察肾组织形态学改变,采用Real-time PCR检测肾组织中TLR4和PPARγ的mRNA表达水平.结果:与A组相比,B、C、D、E组糖尿病大鼠肾组织TLR4的表达明显增加,PPARγ表达明显减弱,比较存在差异(P＜0.05);与F组相比,B、C、D、E组大鼠肾组织TLR4的表达亦减弱,PPARγ表达增加,比较存在差异(P＜0.05);C组与B组比较,糖尿病大鼠肾组织TLR4的表达减弱,PPARγ表达稍增强,前后比较无差异(P＞0.05);E组与D组比较,肾组织TLR4的表达均明显减弱,PPARγ表达均明显增强,但无统计学差异(P＞0.05);Pearson相关性分析提示糖尿病大鼠肾组织TLR4与PPARγ表达呈负相关,相关系数为-0.962(P＜0.05).结论:吡格列酮对糖尿病肾病具有保护作用,部分作用机制可能是通过抑制TLR4的表达,促进PPARγ表达,抑制炎症反应而实现的.