腺病毒介导CTLA4Ig基因修饰骨髓间充质干细胞降低大鼠移植物抗宿主病的研究

摘要

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植后最主要的并发症，解决GVHD的关键在于干预T细胞活化的起始阶段，诱导T细胞对受体的特异性无反应。CTLA4Ig作为阻断T细胞B7／CD28共刺激通路的最有效制剂，其诱导特异性免疫耐受的作用受到广泛关注。我们拟用前期构建的重组腺病毒表达载体Ad-CTLA4Ig体外修饰大鼠骨髓间充质干细胞(MSC)，通过MSC介导的基因治疗研究目的基因CTLA4Ig在大鼠异基因骨髓移植模型中对GVHD的抑制作用，同时探讨转基因MSC在体内的定向迁移特性，为骨髓MSC在基因治疗中的应用提供新的实验依据。